Attrice di caratteri, partecipò dal 1913 al 1926 a ottanta film muti, per lo più cortometraggi. Nel 1918 fu protagonista con Rodolfo Valentino de L'avventuriero.
Fu sposata con l’attore Richard Rosson (1893 – 1953). Un anno dopo la morte per suicidio del marito, anche Vera Sisson si tolse la vita con una dose letale di barbiturici. Sono sepolti vicini nell'Hollywood Forever Cemetery.