Taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi

taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi
In alto, l'enzima con evidenziato l'eme; in basso, l'enzima durante la degradazione dell'antibiotico eritromicina
Numero EC	1.14.13.97
Classe	Ossidoreduttasi
Nome sistematico
taurochenodeossicolato,NADPH:ossigeno ossidoreduttasi (6α-idrossilante)
Altri nomi
CYP3A4; CYP4A21; taurochenodeossicolato 6α-monoossigenasi
Banche dati	BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB

La taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi è un enzima appartenente alla classe delle ossidoreduttasi, che catalizza la seguente reazione:

taurochenodeossicolato + NADPH + H⁺ + O₂ ⇄ tauroiocolato + NADP⁺ + H₂O

litocolato + NADPH + H⁺ + O₂ ⇄ iodeossicolato + NADP⁺ + H₂O

L'enzima è una proteina eme-tiolata (P-450). Richiede citocromo b₅ per l'attività massima. Agisce sul taurochenodeossicolato, taurodeossicolato e meno sul litocolato e sul chenodeossicolato. Nel maiale adulto (Sus scrofa), l'acido iocolico rimpiazza l'acido colico come acido biliare primario.

Si tratta dell'enzima maggiormente coinvolto nella degradazione dei farmaci che è responsabile della farmaco resistenza in sede tumorale coniugato con P-pg (glicoproteina P la principale del complesso APC). Alcuni farmaci hanno una funzione inibitrice forte sul CYP3A come per esempio la claritromicina e l'itraconazolo, altri farmaci sono inibitori moderati come il fluconazolo facendo così aumentare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci che vengono inattivati attraverso il CYP3A. Invece gli induttori come ad esempio la rifampicina e la carbamazepina riducono le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci i quali vengono inattivati dal CYP3A.

Bibliografia

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