Jessica Keenan Wynn è nata a Los Angeles in una famiglia dalla lunga tradizione recitativa: suo nonno è Keenan Wynn, il suo bisnonno è Ed Wynn e il suo trisavolo Frank Keenan.[1] A pochi mesi d'età fece la sua prima apparizione televisiva in Cuori senza età, ma successivamente abbandonò il mondo dello spettacolo fino alla fine degli studi. Nel 2009 fece il suo debutto teatrale a Los Angeles nel musical Life Could Be a Dream, mentre l'anno successivo si unì alla tournée statunitense del musical Les Misérables, in cui era la sostituta per il ruolo principale di Fantine, che canta la celebre "I Dreamed a Dream".[2]
Nel 2014 fece il suo esordio sulle scene newyorchesi in Heathers: The Musical in cartellone nell'Off Broadway e sempre nello stesso anno tornò a recitare in televisione nella serie The Knick.[3] Nel 2015 debuttò a Broadway nel musical Beautiful: The Carole King Musical, in cui interpretava Cynthia Weil, un ruolo che sarebbe tornata ad interpretare regolarmente a Broadway fino al 2019.[4] Parallelamente all'attività teatrale, Keenan Armstrong ha continuano a recitare in televisione nelle serie Forever, The Mysteries of Laura e Billions, mentre nel 2018 ha esordito sul grande schermo con Mamma Mia! Ci risiamo, in cui ha interpretato il personaggio di Christine Baranski da giovane.
