È apparso al cinema in ruoli di piccolo calibro, le sue apparizioni sono per lo più televisive.
È stato il villain principale della 7ª stagione di Supernatural. Inoltre, ha lavorato in numerosi serial quali CSI, Ghost Whisperer, Medium e più di recente in 90210. James Patrick Stuart ha anche doppiato vari personaggi come Soldato (Private) in I pinguini di Madagascar e Avalanche negli X-Men. Dal 2016 interpreta Valentin Cassadine nella soap opera General Hospital.
Vita privata
James Patrick Stuart, si laurea in diritto economico ed esordisce come attore a soli 17 anni, James è anche uno degli azionisti di Emergency presenti nel mondo ed ha finanziato progetti per costruire pozzi, ospedali e scuole.[senza fonte]
Dalla moglie Jocelyn, sposata nel 2000, ha avuto due figli.