Figlio maggiore ed erede di Hosokawa Tadaoki fu battezzato quando aveva 9 anni; tuttavia quando divenne capo del clan non osò opporsi agli ordini di Tokugawa Ieyasu e bandì tutti i cristiani dai suoi domini.
Sposò Chiyohime (1597-1649) figlia di Ogasawara Hidemasa e adottò la figlia del secondo shōgun Tokugawa, Hidetada. Il suo nome d'infanzia era Mitsuchiyo (光 千代?).
Avendo studiato nello Yagyū Shinkage-ryū sotto Ujii Yashiro, Tadatoshi voleva che il suo servitore, Musashi, combattesse contro il maestro della spada del suo feudo e vedesse quale stile era il più forte. Ma Ujii, nonostante la sua piena conoscenza dello stile Yagyū Shinkage non riuscì a infliggere un solo colpo contro Musashi.
Tadaioshi disse poi di Musashi: "Non avrei mai immaginato che potesse esserci una tale differenza nei livelli di combattimento!"
Nel 1632 fu trasferito nello han di Kumamoto (Higo - 540.000 koku) dove divenne il primo daimyō di quel feudo. Prese parte alla soppressione della rivolta di Shimabara (1638).
Note
^Per i biografati giapponesi nati prima del periodo Meiji si usano le convenzioni classiche dell'onomastica giapponese, secondo cui il cognome precede il nome. "Hosokawa" è il cognome.