DUSP4

La fosfatasi a doppia specificità 4 (DUSP4) è un enzima che interviene nella defosforilazione di ERK1 e ERK2.[1]

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DUSP4
Gene
Entrez1846
LocusChr. 8 p12{{{LocusSupplementaryData}}}
Proteina
OMIM602747
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La fosfatasi a doppia specificità 4 (DUSP4) è un enzima che interviene nella defosforilazione di ERK1 e ERK2.[1]

Caratteristiche strutturali

La DUSP4 appartiene alla sottofamiglia delle fosfatasi a doppia specificità e ne esistono due isoforme (DUSP4-201 e DUSP4-202).[1] Formata da 394 amminoacidi ha un peso molecolare di 42953 Da e forma un complesso sferico cavo composto da 24 subunità con simmetria pseudo-octaedrica, avente il tetramero come unità di base.[2] Presenta diversi siti di poliadelinalzione.[1]

Biochimica

Regola la trasduzione del segnale mitogenico mediante defosforilazione dei residui di treonina (Thr) e tirosina (Tyr) sulle chinasi MAP ERK1 ed ERK2.[1] DUSP4 è una fosfatasi coinvolta nella regolazione della sensibilità ai corticosteroidi.[3]

Genetica

Questa proteina è codificata dal gene DUSP4 localizzato sul cromosoma 8 che presenta 6 esoni ed espresso in una varietà di tessuti.[1][4] Dopo la trasduzione la molecola va incontro a fosforilazione della porzione C-terminale da parte di ERK1/2 che inibisce la degradazione proteasomica e la stabilizza.[5]

Patologie

Le patologie associate a DUSP4 includono l’immunodeficienza 13 e la sindrome di Ogden.[2] Una bassa espressione di DUSP4 è associata a fenotipi aggressivi del carcinoma gastrico e a una prognosi sfavorevole.[6] DUSP4 è un inibitore endogeno altamente localizzato a feedback negativo della segnalazione MAPK pro-epilettogena presente nel cervello di pazienti affetti da epilessia.[7]

Applicazioni

DUSP4 è un marcatore prognostico nel carcinoma a cellule squamose della cervice uterina, nell'adenocarcinoma endocervicale e nel carcinoma a cellule chiare del rene.[1]

Note

  1. ^ a b c d e f DUSP4 protein expression summary - The Human Protein Atlas, su www.proteinatlas.org. URL consultato il 20 settembre 2025.
  2. ^ a b (EN) Weizmann Institute of Science, DUSP4 Gene - Dual Specificity Phosphatase 4, su genecards.org.
  3. ^ Yoshiki Kobayashi, Kazuhiro Ito e Akira Kanda, Impaired Dual-Specificity Protein Phosphatase DUSP4 Reduces Corticosteroid Sensitivity, in Molecular Pharmacology, vol. 91, n. 5, 2017-05, pp. 475–481, DOI:10.1124/mol.116.107656. URL consultato il 20 settembre 2025.
  4. ^ DUSP4 dual specificity phosphatase 4 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI, su www.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 20 settembre 2025.
  5. ^ (EN) UniProt, su UniProt. URL consultato il 20 settembre 2025.
  6. ^ (EN) Seongsik Bang, Seungyun Jee e Hyunsung Kim, Low DUSP4 Expression Is Associated With Aggressive Phenotypes and Poor Prognosis in Gastric Cancer, in In Vivo, vol. 35, n. 1, 1º gennaio 2021, pp. 131–140, DOI:10.21873/invivo.12240. URL consultato il 20 settembre 2025.
  7. ^ A. Kirchner, S. Bagla e F. Dachet, DUSP4 appears to be a highly localized endogenous inhibitor of epileptic signaling in human neocortex, in Neurobiology of Disease, vol. 145, 1º novembre 2020, pp. 105073, DOI:10.1016/j.nbd.2020.105073. URL consultato il 20 settembre 2025.

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