Pickover possiede un dottorato in Biofisica e Biochimica Molecolare, conseguito presso l'Università Yale. Pickover fu il primo dei diplomati della sua classe al Franklin and Marshall College, dopo aver completato il programma di quattro anni per la specializzazione post laurea in soli tre anni. Attualmente è membro dello staff di ricercatori all'IBM - T. J. Watson Research Center.
È inoltre redattore per la rivista scientifica Computers and Graphics, oltre che per altre due riviste americane, Odyssey e Leonardo. È il "cervello"[non chiaro] della rivista Odyssey e ha scritto per molti anni su Discover.
È autore di più di trenta libri su argomenti come computer e creatività, arte, matematica, fisica, astronomia, buchi neri, comportamento e intelligenza umana, viaggi nel tempo, vita aliena e fantascienza. Pickover è inventore di dozzine di brevetti, è l'autore di calendari puzzle e contribuisce a riviste rivolte sia agli adulti che ai bambini. La sua serie Neorealtà fantascientifica esplora la fabbrica della realtà e della religione.