Richardson disputò solo quattro partite nel suo primo anno a Florida nel 2020, completando un passaggio su due per 27 yard con un touchdown e un intercetto.[2][3] Passò il resto dell'annata come redshirt, potendo cioè allenarsi con la squadra ma non scendere in campo. Iniziò la stagione 2021 come riserva di Emory Jones ma riuscì comunque a trovare spazio in campo.[4][5][6] Contro LSU sostituì Jones e completò 10 passaggi su 19 per 167 yard, con 3 touchdown, 2 intercetti e un touchdown su corsa.[7]
Nel settembre 2022 Richardson contribuì a battere a sorpresa gli Utah Utes numero 7 del tabellone.[8] La sua annata si chiuse con 2.549 yard passate, 17 touchdown, 9 intercetti e 9 touchdown su corsa. A fine anno annunciò la sua intenzione di passare tra i professionisti.[9]
Il 25 luglio 2023 Richardson firmò il suo contratto da rookie con i Colts: un accordo quadriennale da 34 milioni di dollari totalmente garantiti, con un'opzione di rinnovo per un quinto anno.[15][16]
Stagione 2023
Il 31 luglio 2023, durante il training camp estivo, Richardson si sottopose ad un intervento chirurgico al setto nasale per migliorare la sua respirazione.[17][18]
Richardson con i Colts nel 2023
Il 15 agosto 2023 Richardson fu nominato dal capo-allenatore dei Colts Shane Steichen quarterback titolare per la stagione, davanti al veterano Gardner Minshew.[19] Debuttò come professionista nella gara del primo turno, la sconfitta 21-31 contro i Jacksonville Jaguars, in cui divenne il giocatore più giovane dell'era moderna della NFL (dal 1970) a passare un touchdown e a segnarne uno su corsa nella stessa partita.[20][21] La settimana successiva, nella vittoria 31-20 contro gli Houston Texans, segnó due touchdown su corsa prima di venire costretto a lasciare la partita nel primo tempo a causa di una commozione cerebrale.[22] A causa di questo infortunio Richardson dovette saltare la gara del turno successivo contro i Baltimore Ravens.[23] Tornò in campo nella settimana 4 e, dopo un primo tempo difficoltoso, uscì trasformato nella ripresa guidando i Colts a rimontare uno svantaggio di 23-0 contro i Los Angeles Rams con tre drive da touchdown e due conversioni da due punti.[24] Indianapolis fu poi sconfitta nei tempi supplementari. Nel turno successivo fu nuovamente costretto ad abbandonare la partita per un infortunio a una spalla.[25] I successivi esami evidenziarono una lesione all'articolazione acromioclavicolare della spalla destra, quella usata per lanciare, e l'11 ottobre 2023 Richardson fu inserito nella lista riserve/infortunati, dovendo quindi saltare almeno le successive quattro gare.[26] Il 18 ottobre i Colts annunciarono che Richardson si sarebbe sottoposto ad un'operazione alla spalla infortunata, dovendo quindi concludere anticipatamente la sua annata.[27] Terminó quindi la sua stagione d'esordio con quattro presenze tutte da titolare con un record di 2 vittorie e 2 sconfitte, tre touchdown passati, un intercetto e un passer rating di 87,3, più tre touchdown su corsa.[28]