Ia terpilih sebagai senator pada tahun 1947 dari partai Republikan. Ia menjadi tokoh publik paling terkemuka atas masa kecurigaan antikomunis ekstrem yang muncul akibat Perang Dingin. McCarthy tercatat karena membuat pernyataan yang belum terbukti kebenarannya bahwa terdapat banyak mata-mata komunis dari Uni Soviet dan simpatisannya dalam tubuh pemerintahan AS. Pada saat yang sama, ia juga melakukan perburuan dan pemecatan massal terhadap orang-orang yang diduga homoseksual, dan kejadian ini disebut Ketakutan Lavender. Akhirnya taktiknya menyebabkannya didiskreditkan dan dikecam oleh Senat Amerika Serikat.