Sejak muda ia ikut gerakan kemerdekaan Singapura. Ia dipanggil ke pengadilan pada 1937 setelah lulus dari Universitas London dan Middle Temple di Inggris. Dalam waktu singkat, ia dikenal banyak orang sebagai pengacara ulung. Ia mengklaim bahwa ia mampu membebaskan 99 tertuduh pembunuhan dari 100 kasus yang ada. Pada masa itu Singapura masih memakai sistem Dewan Juri. Karena sistem itu hanya dimanfaatkan David Marshall, maka pada 1969Lee Kuan Yew menghapusnya.
Sebelum memimpin Labour Front yang baru didirikan pada 1954, ia berada pada praktik resmi pribadi sebagai pengacara. Pada April1955, ia diangkat sebagai Ketua Menteri pertama Singapura, setelah melalui pemilu yang diprakarsai Inggris. Naiknya Marshall ke puncak kekuasaan bukan terjadi secara tiba-tiba, tetapi sudah direncanakan matang oleh jaringan Yahudi yang berkeliaran di Singapura. Namun sebenarnya pemerintahannya tidak bisa disebut sebagai pemerintahan yang kuat karena ia kurang mendapat dukungan dari otoritas Inggris dan sejumlah partai lokal.
David Marshall, mengenakan seragam politik jas putih dan celana abu-abu, dengan palu.
Akibat meletusnya Kerusuhan Bus Hock Lee, citra pemerintahannya memburuk. Ia berhenti dari dari jabatannya pada 1956 setelah gagal mengajukan permintaan kepada Inggris agar memerdekakan Singapura. Lim Yew Hock menggantikannya.
Setahun kemudian ia meninggalkan Front Buruh. Antara 1959-1963, ia kalah dalam kursi legislatif, tetapi memenangkan Ansonby-election pada 1961.
Ia menikah dengan Jean Mary Gray, bekas dosen pekerja sosial. Mereka memiliki 3 putri dan seorang putra.
Setelah kalah dalam pemilu 1963, ia kembali ke bidangnya. Namun tetap aktif dalam oposisi sampai 1972, saat Joshua Benjamin Jeyaretnam memimpin Front Buruh.
