Ia gagal sebagai kandidat untuk pemilihan kembali pada tahun 1920 ke Kongres ke-67, lalu menjabat sebagai ketua Komite Eksekutif Nasional Partai Demokrat antara tahun 1921-1924, setelah itu dipilih lagi ke Kongres ke-68 dan 3 kongres berikutnya (4 Maret 1923 - 3 Maret 1931). Ia bukan kandidat lagi untuk renominasi pada tahun 1930, karena telah menjadi kanfifat untuk senator, lantas ia dipilih ke Senat Amerika Serikat dari Demokrat pada tahun 1930 dan menjabat dari tanggal 4 Maret 1931, hingga 3 Maret 1933, ketika ia menjabat sebagai Sekretaris Negara Amerika Serikat. Ia dipilih sebagai sekretaris negara dalam kabinet Franklin Delano Roosevelt, menjabat hingga tanggal 1 Desember1944.
