Edelstein egy zsidó családban született Alvin és Bonnie Edelstein gyermekeként a Massachusetts állambeli Bostonban. Apja gyermekorvos New Jersey-ben a Chilton Memorial Kórházban. A szülők három gyermeke közül Lisa a legfiatalabb. Edelstein Wayne-ben (New Jersey) nevelkedett,[1] és a Wayne Valley középiskolába járt, ahol 1984-ben végzett.[2]
Karrier
16 évesen Edelstein már pompomlány volt Donald TrumpNew Jersey Generals nevű rögbicsapatánál. Ott Edelstein hamar bemutatkozott mint bajkeverő, amikor tiltakozást szervezett. Ugyanis a rögbicsapat arra kényszerítette a pompomlányokat, hogy bárokban pózoljanak csapatuk rendszeresített pompomlány ruhájában. Edelstein úgy érezte, ez "hasonló a prostitúcióhoz", és elindította a pompomlány sztrájkot .[3]
18 éves korában New Yorkba költözött színművészetet tanulni a New York-i Tisch School University of the Arts színművészeti főiskolán (többek között itt végezte tanulmányait Lady Gaga is). Míg New Yorkban lakott, ő is bekapcsolódott az ottani klubéletbe (ekkor még csak "Lisa E."-ként ismerték).
Már egyetemi évei alatt elkezdte színészkarrierjét, sok produkciót írt, és játszott a Broadwayen is, szerepelt a "Positive Me" című musicalben. Ez volt az egyik első musical, ami az AIDS-cel foglalkozott.
Televízióban először az "Awake on the Wild Side" show-ban tűnt fel, aminek ő volt a házigazdája. Ezután sokszínű szerepeket kapott, elsősorban filmsorozatokban.
2004 és 2011 között a Doktor House című tévéfilmsorozatban szerepelt dr. Lisa Cuddy szerepében. A nyolcadik évadban már nem tért vissza, mert a sorozat korábbi magas nézettsége csökkenni kezdett, és ezért csökkenteni kellett a színésznő illetményét, amit ő nem fogadott el.[4][5]
Magánélete
2014 óta Robert Russell művész házastársa, férjével együtt Los Angelesben élnek. Edelstein vegán.