Frank Zane-t tinikorában kezdte el érdekelni a testépítés, amikor egy testépítő magazint talált a középiskolai osztályában a szemetesbe dobva.[3][4] A helyi YMCA konditermében kezdett el edzeni 14 évesen, amikor is 59 kg volt a testsúlya. 17 éves korára 72,5 kg-ot nyomott.[4] Osztályelsőként érettségizett, majd részleges ösztöndíjat kapott a Wilkes College-ba, ahol természettudományi alapdiplomát szerzett 1964-ben.[4] Matematikát és kémiát is tanított középiskolákban, miközben folyamatosan edzett. Floridába költözvén ismerte meg későbbi feleségét, Christine-t. 1977-ben pszichológia szakon szerzett alapdiplomát, majd 1992-ben mesterdiplomát kísérleti pszichológiából.[4][5]
1968-ban elnyerte a Testépítők Nemzetközi Szövetsége (IFBB) Mr. America és Mr. Universe címét is, utóbbit Arnold Schwarzenegger ellenében. 1969-ben az IFBB Mr. World cím is az övé lett. Öt Mr. Olympián vett részt, mielőtt 1977-ben győzedelmeskedett, majd kétszer megvédte a címét.[2] Az 1980-as Mr. Olympia előtt otthonában balesetet szenvedett, súlyosan sérült, de így is színpadra állt és harmadik helyet szerzett.[6]
Ez a szócikk részben vagy egészben a Frank Zane című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.