3-Oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1

3-Oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1
Azonosítók
JelSRD5A1
Entrez6715
OMIM184753
RefSeqNM_001047
UniProtP18405
Egyéb adatok
Lokusz5. krom. p15.31

A 3-oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1 (EC 1.3.99.5) az SRD5A1 gén által kódolt enzim.[1] Egyike a 3 szteroid-5α-reduktáz-formának.

A szteroid-5α-reduktáz többek közt a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná (DHT) való alakulását katalizálja. Az SRD5A1, SRD5A2 és SRD5A3 gének is 5α-reduktáz-izozimeket kódolnak.[2]

Funkció

A 3-oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1 fontos az epesav-bioszintézisben, az androgén- és az ösztrogénmetabolizmusban. Például ez katalizálja a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná alakulását. Ezenkívül a progeszteron, a kortikoszteron és más szteroidok átalakulását is katalizálja a megfelelő 5α-3-oxoszteroidokká. Ez az 5α-redukció, vagyis a Δ5-4 kettős kötés redukciója a NADPH-ról a szteroidszubsztrát 5. szénatomjára való közvetlen hidridtranszferrel.[3][4][5]

Szabályzás

Az ETV4-család tagjai az ETS DNS-kötő helyeihez kötnek, és saját expressziójukat és a hereluminálisfolyadék-faktoroktól függő gének, például a Ggt_pr4, az SRD5A1 és a Gpx5 transzkripcióját szabályozzák.[6]

6 hónap étrendi E-vitamin-hiány kétszeresére növeli az SRD5A1-mRNS szintjét és felezi a GCLM-mRNS-ét, de ezt közvetlenül nem mediálják a promoter-DNS metilációjának változásai.[7]

Az inzulin az Akt-jelzésen keresztül növeli az 1-es típusú 5α-reduktáz-mRNS expresszióját, így feltehetően a hiperinzulinémia esetén jelen lévő 5α-redukált androgének nagyobb szintjét okozhatja az inzulin stimuláló hatása a granulosa sejtekben, gátolva a tüszőnövekedést és az ovulációt.[8]

Klinikai jelentőség

A hiperinzulinémia akut módon növeli az ACTH hatásait az androgén- és a glükokortikoid-utakon, megváltoztatva a szteroidmetabolitok arányát, így az 5α-reduktáz feltehetően stimulálja az inzulint.[9]

A PCOS összefügg a nagyobb androgén- és kortizolmetabolit-exkrécióval és az elhízással nem magyarázható 5α-reduktáz-aktivitással. A nagyobb adrenalis kortikoszteroid-termelés fontos patogén útvonal a PCOS-ban.[10]

A kasztrációnak ellenálló prosztatarák (CRPC) előrehaladása összefügg az SRD5A1 általában a prosztatában domináns SRD5A2-nél nagyobb expressziója. A domináns DHT-szintézisút a humán CRPC-ben megkerüli a tesztoszteront, ehelyett az androszténdion SRD5A1 általi 5α-redukcióját igényli 5α-androsztándionná, mely ezután a ráknövekedést segítő dihidrotesztoszteronná alakul.[11]

Expresszió

Az SRD5A1 expressziója humán szövetekben részlet szerint rendezve kb exonmodell per millió olvasás (FPKM) alapján.[12] Az adat 2014-es tanulmányból származik.[13]

Az SRD5A1 gén által kódolt izozim többek közt a nyelőcsőben, a májban, a bőrben expresszálódik.[14][13]

Jegyzetek

  1. ↑ Jenkins EP, Hsieh CL, Milatovich A, Normington K, Berman DM, Francke U, Russell DW (1991. december 1.). „Characterization and chromosomal mapping of a human steroid 5 alpha-reductase gene and pseudogene and mapping of the mouse homologue”. Genomics 11 (4), 1102–1112. o. DOI:10.1016/0888-7543(91)90038-G. PMID 1686016. 
  2. ↑ Entrez Gene: SRD5A1 steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 1 (3-oxo-5 alpha-steroid delta 4-dehydrogenase alpha 1)
  3. ↑ Nixon M, Upreti R, Andrew R (2012. február 1.). „5α-Reduced glucocorticoids: a story of natural selection”. The Journal of Endocrinology 212 (2), 111–127. o. DOI:10.1530/JOE-11-0318. PMID 21903862. 
  4. ↑ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). „The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases”. Advances in Urology 2012, 530121. o. DOI:10.1155/2012/530121. PMID 22235201. PMC 3253436. 
  5. ↑ Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, Pang B, Zhou Y, Wang F, Chi P, Wang Q, Li Z, Zhu L, Li F, Deng D, Chiang YC, Li Z, Ren R (2021. január 1.). „Crystal structure of steroid reductase SRD5A reveals conserved steroid reduction mechanism”. Nature Communications 12 (1), 449. o. DOI:10.1038/s41467-020-20675-2. PMID 33469028. PMC 7815742. 
  6. ↑ Yang L, Fox SA, Kirby JL, Troan BV, Hinton BT (2006. április 1.). „Putative regulation of expression of members of the Ets variant 4 transcription factor family and their downstream targets in the rat epididymis”. Biology of Reproduction 74 (4), 714–720. o. DOI:10.1095/biolreprod.105.044354. PMID 16394217. 
  7. ↑ Fischer A, Gaedicke S, Frank J, Döring F, Rimbach G (2010. október 1.). „Dietary vitamin E deficiency does not affect global and specific DNA methylation patterns in rat liver”. The British Journal of Nutrition 104 (7), 935–940. o. DOI:10.1017/S0007114510001649. PMID 20447326. 
  8. ↑ Kayampilly PP, Wanamaker BL, Stewart JA, Wagner CL, Menon KM (2010. október 1.). „Stimulatory effect of insulin on 5alpha-reductase type 1 (SRD5A1) expression through an Akt-dependent pathway in ovarian granulosa cells”. Endocrinology 151 (10), 5030–5037. o. DOI:10.1210/en.2010-0444. PMID 20810561. PMC 2946143. 
  9. ↑ Tosi F, Negri C, Brun E, Castello R, Faccini G, Bonora E, Muggeo M, Toscano V, Moghetti P (2011. február 1.). „Insulin enhances ACTH-stimulated androgen and glucocorticoid metabolism in hyperandrogenic women”. European Journal of Endocrinology 164 (2), 197–203. o. DOI:10.1530/EJE-10-0782. PMID 21059865. 
  10. ↑ Vassiliadi DA, Barber TM, Hughes BA, McCarthy MI, Wass JA, Franks S, Nightingale P, Tomlinson JW, Arlt W, Stewart PM (2009. szeptember 1.). „Increased 5 alpha-reductase activity and adrenocortical drive in women with polycystic ovary syndrome”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94 (9), 3558–3566. o. DOI:10.1210/jc.2009-0837. PMID 19567518. 
  11. ↑ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (2011. augusztus 1.). „Dihydrotestosterone synthesis bypasses testosterone to drive castration-resistant prostate cancer”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108 (33), 13728–13733. o. DOI:10.1073/pnas.1107898108. PMID 21795608. PMC 3158152. 
  12. ↑ What the FPKM? A review of RNA-Seq expression units. The farrago , 2014. május 2. (Hozzáférés: 2020. november 2.)
  13. ↑ a b Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, Habuka M, Tahmasebpoor S, Danielsson A, Edlund K, Asplund A, Sjöstedt E, Lundberg E, Szígyártó CA, Skogs M, Takanen JO, Berling H, Tegel H, Mulder J, Nilsson P, Schwenk JM, Lindskog C, Danielsson F, Mardinoglu A, Sivertsson A, von Feilitzen K, Forsberg M, Zwahlen M, Olsson I, Navani S, Huss M, Nielsen J, Ponten F, Uhlén M (2014. február 1.). „Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics”. Molecular & Cellular Proteomics 13 (2), 397–406. o. DOI:10.1074/mcp.M113.035600. PMID 24309898. PMC 3916642. 
  14. ↑ SRD5A1 steroid 5 alpha-reductase 1 - Homo sapiens (human) - expression

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a SRD5A1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!