פעילות המשלחת החלה ב-26 בנובמבר2010 עם עזיבת חללית סויוז TMA-19 בה היה מפקד המשלחת מס' 25 דאגלס וילוק וחלק מצוותו. בשלב ראשון המשלחת כללה 3 אנשים שהיו חלק של משלחמת מס' 25.
ב-21 בינואר קונדרטייב וסקריפוצ'קה ביצעו פעילות חוץ-רכבית במהלכה בוצעו מספר עבודות תחזוקה. הפעילות נמשכה כ-5.5 שעות.
ב-22 בינואר2011 לתחנת החלל הגיע חללית מטען HTV-2 שעגנה במודול "הרמוני". על החללית הייתה אספקה בהיקף של 4.9 טון. העברת ציוד לתחנת החלל בוצע בעזרת זרוע רובוטי Dextre החדש. ב-18 בפברואר החללית עברה לעגינה במקום אחר באותו מודול. ב-10 במרץ, לאחר עזיבת מעבורת החלל של משימת STS-133 היא חזרה למיקום בה עגנה מהתחלה. היא נותקה סופית מתחנת החלל ב-30 במרץ.
ב-30 בינואר לתחנת החלל הגיע חללית מטען פרוגרס M-09M עם אספקה חדשה בהיקף של כ-2,666 ק"ג. היא התחברה למודול "פירס". החללית התנתקה מתחנת החלל באפריל2011. עם החללית הגיע לוויין Kedr ששוחרר למסלול על ידי משלחת מס' 28.
ב-16 בפברואר קונדרטייב וסקריפוצ'קה ביצעו פעילות חוץ-רכבית בהמלכה בוצעו מספר עבודות תחזוקה. הפעילות נמשכה כ-5 שעות.
ב-24 בפברואר לתחנת החלל הגיע חללית מטען ATV-2 עם אספקה חדשה בהיקף של כ-7,100 ק"ג. היא התחברה למודול "זבזדה". החללית התנתקה מתחנת החלל ביוני2011.
ב-26 בפברואר לתחנת החלל הגיע מעבורת החלל דיסקברי במסגרת משימה STS-133 (סטיבן לינדזי היה מפקד צוות). המשימה הייתה מיועדת להעברה לתחנת החלל הבין-לאומית את המנשא הלוגיסטי EXPRESS 4, ומודול לוגיסטי רב תכליתי "לאונרדו". היא השאירה בתחנה חלקי חילוף קריטיים. ביניהם - מגן מפני אשפת חלל למודול הרוסי זבזדה, אנטנות ערוץ S חלופיות, זרוע חלופית לרובוט מרובה הגפיים "דקסטר", וחלקים נוספים. במשימה זו נבחן גלאי ניווט חדש, האמור לשמש את החללית אוריון. המעבורת התחברה למודול "הרמוני". חברי צוות המעבורת ביצעו פעמיים פעילות חוץ-רכבית באורך כולל של כ-13 שעות. בסך הכול לתחנת החלל הועברו מצרכים וציודים בהיקף של 12.8 טון. המעבורת התנתקה מתחנת החלל ב-7 במרץ2011.
