פעילות המשלחת החלה ב-2 ביוני2010 עם עזיבת חללית סויוז TMA-17 בה היה מפקד המשלחת מס' 23 אולג קוטוב וחלק מצוותו. בשלב ראשון המשלחת כללה אלכסנדר סקבורצוב, מיכאיל קורניינקו וטרייסי קולדוול דייסון שהיו חלק של ממשלחת מס' 23.
במשך כל פעילות המשלחת תחנת החלל הייתה מחוברת חללית מטען פרוגרס M-05M. היא התחברה לתחנת החלל במאי והתנתקה באוקטובר.
ב-5 ביוני הוצע עדכון גובה מסלול שלת חנת החלל בעזרת מדחפי מודול "זבזדה".
ב-8 ביוני הוצע עדכון גובה מסלול שלת חנת החלל בעזרת מדחפי חללית מטען "פרוגרס M-05M".
ב-17 ביוני לתחנת החלל הגיע חללית סויוז TMA-19 עם 3 חברי המשלחת החדשים. היא התחברה למודול "זבזדה".
ב-28 ביוני חללית סויוז TMA-19 התנתקה מתחנת החלל ולאחר טיסה של כ-30 דקות התחברה מחדש למודול "ראסווט". זו הייתה העגינה הראשונה למודול זה.
ב-2 ביולי חללית מטען פרוגרס M-06M התקרבה לתחנת החלל אך עגינה הופסקה עקב בעיה טכנית.
ב-4 ביולי בוצע ניסיון שני של עגינת חללית מטען פרוגרס M-06M שהתחברה למודול "זבזדה" עם אספקה חדשה בהיקף של 2,630 ק"ג. החללית התנתקה מתחנת החלל באוגוסט.
ב-27 ביולי קורניינקו ויורצ'יחין ביצעו פעילות חוץ-רכבית לחיבור מודול "ראסווט" למערכות תחנת החלל. הפעילות נמשכה כ-7 שעות.
ב-7 באוגוסט, 11 באוגוסט ו-16 באוגוסט בוצעו פעילויות חוץ-רכביות על ידי וילוק וקולדואל-דייסון. המטרה הייתה לתקן מערכת ויסות חום במודול "קווסט". לאחר עבודות שנמשכו כ-23 שעות המערכת תוקנה.
ב-19 באוגוסט בוצע שינוי גובה מסלול של תחנת החלל בעזרת מדחפי חללית מטען "פרוגרס M-06M".
ב-31 באוגוסט חללית מטען"פרוגרס M-06M" התנתקה ממודול "זבזדה" ועזבה את תחנת החלל.
ב-12 בספטמבר לתחנת החלל הגיע חללית מטען פרוגרס M-07M שהתחברה למודול "זבזדה" עם אספקה חדשה בהיקף של 2,515 ק"ג. החללית התנתקה מתחנת החלל בפברואר2011.
ב-14 בספטמבר בעזרת מדחפי חללית מטען "פרוגרס M-07M" בוצע עדכון גובה מסלול של תחנת החלל.
ב-25 בספטמבר סקבורצוב, מיכאיל קורניינקו וטרייסי קולדוול דייסון נכנסו לחללית סויוז TMA-18 וחזרו לכדור הארץ. אחריות על תחנת החלל עברה למשלחת מס' 25.
חברי המשלחת ביצעו מספר רב של ניסויים מדעים בתחומים שונים.
