בזמן חגיגות ה-125 למלון טרנסילבניה, מייביס שמעה שדרקולה מתכנן לפרוש ולהעביר את המלון אליה כיורשתו. היא מספרת לג'וני שסיפר לדרקולה על תוכניותיו לשפץ את המלון. מודאג מזה שג'וני יהרוס את המלון, דרקולה שיקר לו על "חוק הנדל"ן המפלצתי" המתיר למפלצות בלבד לנהל את המלון, לאכזבתו של ג'וני.
ואן הלסינג החליט לעזור לג'וני בעזרת קרן אשר הופך בני אדם למפלצות ולהפך, לאחר שבחן את הקרן על הקביה שלו ג'יג'י, ירה ואן הלסינג את הקרן על ג'וני והפך אותו למפלצת דמוית דרקון. כאשר הבין שג'וני השתנה למפלצת, ניסה דרקולה להחזיר את ג'וני לקדמותו, אך נורה והפך לבן אדם ושבר את הקריסטל של הקרן. ואן הלסינג אמר לדרקולה וג'וני שכדי להחזיר את עצמם לקדמותם הם יצטרכו למצוא קריסטל חדש אשר שוכן במערה באמריקה הדרומית, והשניים יצאו לדרכם.
חבריו של דרקולה, פרנק, ויין, גריפין ומורי, שתו ממזרקת המים שהושפעה מהקרן, והפכו לבני אדם גם כן. מייביס ואריקה התעמתו עם ואן הלסינג אחרי שראו בחדשות על מקום הימצאם של ג'וני ודרקולה, אולם הוא הזהיר אותן שלקרן ישנן השפעות שכאשר אדם הופך למפלצת, הוא ממשיך לצמוח עד שלא יהיה זכר לעצמו כאדם. אריקה, מייביס ושאר החבורה טסו לאמריקה הדרומית על מנת למצוא את דרקולה וג'וני.
דרקולה וג'וני התחברו בטיול בג'ונגל של אמריקה הדרומית ודרקולה עמד לספר לג'וני ששיקר לגבי "חוק הנדל"ן המפלצתי", אולם כל החבורה הגיעה ומצאה אותם. דברים החלו להשתבש כאשר דרקולה הודה כי הוא חושב שזו טעות לתת למייביס וג'וני את המלון, דבר אשר הכעיס את ג'וני כאשר הבין שדרקולה שיקר לו כי לא רצה שיהיה חלק ממשפחתו, הוא התפתח בפתאומיות וברח. מייביס כעסה מאוד על דרקולה וטענה שלא רצה לקבל אותו כי הוא אדם ולא חלק ממשפחתו ויצאה לחפש את ג'וני. דרקולה וכל השאר יצאו לחפש בעקבות הקריסטל. מייביס מצאה את ג'וני אשר המשיך לגדול באופן לא יציב והביאה אותו אל המערה שם החבורה מצאה את הקריסטל. מייביס ניסתה להחזיר את ג'וני לקדמותו אך ללא הצלחה, דרקולה הסתכן ובא אל ג'וני ונתפס והודה שטעה בקשר אליו ראה אותו עכשיו בתור הטוב ביותר. כאשר הבין שהוא חלק מהמשפחה, סלח ג'וני לדרקולה וחזר להיות לבן אדם.
דרקולה וחבריו חזרו להיות מפלצות, חזרו הביתה והופתעו לראות שהמלון שלהם נהרס בידי ג'יג'י. לאחר שהחזירו את ג'יג'י לקדמותה. דרקולה הצטער על אובדנו אך ג'וני עודד אותו ולאחר מכן, נתן דרקולה את מפתח המלון למייביס ולג'וני.
כעבור שנה, מייביס וג'וני הראו לדרקולה את המלון שנבנה מחדש והוא נהנה יחד איתם.
ב-26 בפברואר 2019, אולפני ההנפשה של סוני הודיעו כי סרט רביעי בסדרת "מפלצת של מלון" נמצא בתהליכי פיתוח.[2] ב-4 באוקטובר 2019, גנאדי טרטקובסקי שביים וכתב את שלושת הסרטים הקודמים בסדרה, הודיע כי הפעם הוא לא יהיה אמון על מלאכת בימוי הסרט.[3] ב-17 בספטמבר 2020, אושר שג'ניפר קלוסקה ודרק דריימון, שהיו אמני הסטוריבורד של שני סרטי ההמשך הראשונים בסדרה ולקחו חלק בהפקת הסדרות "בובספוג מכנסמרובע" ו"הרפתקאות פין וג'ייק", יהיו אמונים על בימוי הסרט, בעוד שטרטקובסקי יהיה אמון על כתיבת התסריט לסרט וישמש כמפיק בפועל לצדה של סלינה גומז, ששבה לדבב את דמותה של מייביס.[4][5]
הסרט עלה לשידור בפריים וידאו ב-14 בינואר2022.[7] במקור, הסרט התעתד לעלות לאקרנים ב-22 בדצמבר 2021,[8] לפני שהוחלט להקדים את תאריך עלייתו לאקרנים ל-6 באוגוסט 2021,[9] אחר כך ל-23 ביולי2021,[1] ולאחר מכן ב-1 באוקטובר 2021.[10] בישראל, הסרט התעתד לעלות לאקרנים ב-23 בספטמבר 2021 לפני הפצתו בפריים וידאו.
