בשנת 2000 ביימה וכתבה את סרטה הראשון "Scarlet Diva", בו גם כיכבה בתפקיד ראשי.
בשנת 2004 ביימה וכתבה את סרט הדרמה הארוטי "דפיקות לב" (The Heart Is Deceitful Above All Things), גם שיחקה בו בתפקיד ראשי לצד שחקנים הוליוודים אחרים כמו ג'ימי בנט, ג'רמי רנר ובן פוסטר.
ב-2017, לאחר שנחשפה פרשת התקיפות המיניות של הארווי ויינסטין, היא הפכה למזוהה עם תנועת Me Too. ארג'נטו טענה באוקטובר 2017 במאמר של רונאן פארו שהתפרסם בניו יורקר כי חוותה אלימות מינית בידי הארווי ויינשטיין בשנות ה-90. היא אישרה שסצנה ב-Scarlet Diva שבה דמותה פוגשת בכיר מפוקפק בתעשיית הקולנוע מתייחסות לווינשטיין. מאוחר יותר, ארג'נטו הצהיר כי "המאמר עשה לי ולאמת שלי שירות עצום בכך שפישט את כל זה", והאשים את פארו ב"מצג שווא" של מה שקרה לה.[3]
ארג'נטו נשאה נאום ב-20 במאי 2018, בעקבות פסטיבל קאן 2018, וכינתה את הפסטיבל "שטח הציד" של ויינשטיין, בטענה כי נאנסה על ידי ויינשטיין בקאן כשהייתה בת 21, והוסיפה, "ואפילו הלילה, יושבים ביניכם, ישנם מי שעדיין צריכים לתת דין וחשבון על התנהגותם נגד נשים."[4]
ב-24 בינואר 2021, ארגנטו טענה שהבמאי רוב כהן סימם אותה בחומצת GHB ואנס אותה במהלך הצילומי הסרט xXx. נציג של כהן הכחיש את טענת התקיפה של ארג'נטו כ"שקרית לחלוטין".[5]
טענות על תקיפה מינית של קטין על ידי ארג'נטו
באוגוסט 2018 פרסם "הניו יורק טיימס" את טענותיו של השחקן ג'ימי בנט על הטרדה מינית שחווה מצידה ב-2013, כאשר היה בן 17, והיא בת 37.[6] ארג'נטו הכחישה את הטענות.[7] לדברי בנט, במפגש שלהם בשנת 2013, ארג'נטו נתנה לו אלכוהול, ביצעה בו מין אוראלי, וקיימה עימו יחסי מין.[8] מאוחר יותר היא שילמה לו 380,000 דולר כפיצוי. ארג'נטו הכחישה את הטענה של תקיפה מינית. היא אמרה שמעולם לא קיימה מפגש מיני עם בנט, וכשהוא ביקש ממנה כסף, בן זוגה לשעבר, אנתוני בורדיין, שילם לו כדי למנוע פרסום שלילי.[9] בעקבות ההכחשות של ארג'נטו התפרסם תצלום בו שדיה חשופים בזמן שהיא במיטה עם בנט, וכן הודאתה לכאורה על סקס איתו במסרונים לחברתה.[10]
בעקבות הטענות, ארג'נטו פוטרה מתפקידה כשופטת ב-X-Factor איטליה.[11]