PROFILBARU.COM

IL10
מבנים זמינים
בנק מידע החלבונים	חיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים
	1ILK, 1INR, 1J7V, 1LK3, 1Y6K, 2ILK, 2H24
מזהים
שמות נוספים	IL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
מזהים חיצוניים	OMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: IL10
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום	כרומוזום 1
סוף	206,774,541 bp
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום	כרומוזום 1 (בעכבר)
סוף	130,952,711 bp
תבנית ביטוי RNA
	נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי	• GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים; • growth factor activity; • cytokine activity; • interleukin-10 receptor binding; • protein dimerization activity;
מיקום בתא	• אזור חוץ תאי; • חלל חוץ תאי;
תהליכים ביולוגיים	• negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus; • positive regulation of MHC class II biosynthetic process; • negative regulation of endothelial cell apoptotic process; • היווצרות דם; • negative regulation of interferon-gamma production; • regulation of sensory perception of pain; • positive regulation of B cell apoptotic process; • negative regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production; • response to inactivity; • negative regulation of cytokine activity; • negative regulation of interleukin-1 production; • cellular response to hepatocyte growth factor stimulus; • cellular response to estradiol stimulus; • negative regulation of interleukin-6 production; • GO:0010260 הזדקנות; • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; • בקרה שלילית של תהליך אפופטוזה; • GO:0002719 negative regulation of cytokine production involved in immune response; • response to glucocorticoid; • cytoplasmic sequestering of NF-kappaB; • negative regulation of interleukin-18 production; • negative regulation of MHC class II biosynthetic process; • response to activity; • response to organic substance; • response to carbon monoxide; • leukocyte chemotaxis; • type 2 immune response; • negative regulation of myeloid dendritic cell activation; • response to insulin; • negative regulation of interleukin-8 production; • response to lipopolysaccharide; • B cell proliferation; • negative regulation of T cell proliferation; • negative regulation of nitric oxide biosynthetic process; • branching involved in labyrinthine layer morphogenesis; • defense response to bacterium; • regulation of complement-dependent cytotoxicity; • GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 תגובה חיסונית; • בקרת גנים; • B cell differentiation; • regulation of isotype switching; • negative regulation of tumor necrosis factor production; • negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis; • inflammatory response; • cellular response to lipopolysaccharide; • negative regulation of B cell proliferation; • negative regulation of inflammatory response; • GO:0032697 negative regulation of cytokine production; • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of interleukin-12 production; • defense response to protozoan; • negative regulation of sensory perception of pain; • positive regulation of macrophage activation; • liver regeneration; • GO:1904739 regulation of synapse organization; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • negative regulation of cell population proliferation; • negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion; • positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion; • positive regulation of cell cycle; • negative regulation of mitotic cell cycle; • endothelial cell apoptotic process; • regulation of response to wounding; • negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation; • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation; • interleukin-12-mediated signaling pathway; • GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of autophagy; • cytokine-mediated signaling pathway; • positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of hydrogen peroxide-induced neuron death; • positive regulation of sprouting angiogenesis;
	מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
	3586
	16153
	ENSG00000136634
	ENSMUSG00000016529
	P22301
	P18893
	NM_000572
	NM_010548
	NP_000563
	NP_034678
	ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדם	צפייה/עריכה נתוני עכבר

אינטרלוקין 10 הוא חלבון הבנוי מ 178 חומצות אמינו, ומקודד על ידי גן הנמצא על כרומוזום 1. החלבון מופרש בעיקר ממונוציטים ובכמות יותר קטנה מלימפוציטים. IL 10 נקשר לקולטן IL 10(אנ'), קולטן הנמצא על תאים של מערכת החיסון.

קולטן IL 10 הוא טטרמר(אנ') הבנוי משתי יחידות אלפא ושתי יחידות בטא. לקולטן יש דומיין תוך תאי וחוץ תאי.

פעילות

חשיפה של תאים ממערכת החיסון (תאים לבנים) לאנטיגן גורמת להפעלה של תהליך דלקתי. התהליך מתווך על ידי אינטרלוקינים כדוגמת IL 1, IL 6 ו־TNFα. קשירה של הליגנד (IL 10) לקולטן IL 10 תגרום לזרחון(אנ') של STAT3(אנ') להפעלתו. STAT3 בצורתו המזורחנת מגיע לגרעין התא ודרך NF-κB יגרום ליצירה של חלבונים שהם מצידם יעכבו את התהליך הדלקתי ויעכבו את הסינתזה של IL 1, IL 6 ו־TNFα. מכאן אפשר להבין שחסר של החלבון או של הקולטן יגרמו לפעילות יתר של מערכת החיסון ולנזקים שיגרמו מכך.

חוסר ב-IL 10 ובקולטן IL 10

חסר באינטרלוקין 10 או בקולטן ל-IL 10 היא מחלה גנטית נדירה מאוד, שבבסיסה חסר של חלבון המשמש כמעכב של התהליך הדלקתי. המחלה גורמת להשפעה על מערכות רבות בגוף האדם לרבות הופעה מוקדמת מאוד של מחלת מעי דלקתית, זיהומים מרובים ופריחה עורית.

תינוקות שנולדו עם חוסר ב-IL 10 או בקולטן IL 10 יסבלו מגיל צעיר מאוד מכשל בשגשוג, שלשולים מרובים ולא נשלטים, פריחה מפושטת בגוף, זיהומים חוזרים. המאפיין העיקרי של המחלה הוא מחלת מעי דלקת מוקדמת (Very early onset IBD), מחלת המעי הדלקתי מופיעה בצורה סוערת וקשה עם התלקחויות מרובות. בגיל מאוחר יותר הילדים נמצאים בסיכון מוגבר ללימפומה.

נכון לאוגוסט 2017, ניתן לטפל במחלה באמצעות השתלה של מח עצם.

IL 10 וקולטן IL 10

אבחנה

האבחנה של המחלה היא גנטית, במקרה בו הרופא מעלה חשד בשל הסתמנות קלינית של תינוק עם שלשולים מרובים, זיהומים חוזרים, כשל בשגשוג, פריחה וייתכן גם סיפור משפחתי, נשלח דם לבדיקה ספציפית של הגנים הן של IL 10 והן של קולטן IL 10.

טיפול

הטיפול במחלה בנוי מטיפול תומך במחלת המעי הדלקתית ובזיהומים החוזרים הטיפול הדפניטיבי למחלה הוא השתלה של מח עצם. הטיפול במחלת המעי הדלקתי מצד עצמו הוא קשה, חלק מהחולים נזקק להוצאה של אליאוסטום על מנת להגן על המעי והתוצאות של הטיפול לבדו הן מוגבלות. הטיפול בהשתלה של מח עצם כורך בתוכו סיכונים, אך השתלה מוצלחת יכולה להוביל לשיפור משמעותי בחומרת המחלה ואף להוביל לריפוי של המחלה. ההשתלה גם מקטינה את הסיכון להתפתחות של לימפומה בגיל מבוגר.

בישראל, בית החולים סורוקה מטפל במספר גדול יחסית של ילדים הסובלים מחסר של IL 10,^[^{דרוש מקור]} הטיפול בנוי מצוות רב תחומי הכולל רופאי ילדים מומחים באימונולוגיה ובגסטראנטרולוגיה וכולל ביצוע השתלה של מח עצם בבית החולים שניידר ופתרון ניתוחי בעת הצורך.

לקריאה נוספת

CMGH - Maintaining Intestinal Health: The Genetics and Immunology of Very Early Onset Inflammatory Bowel Diseas
NEJM - Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor
GASTROENTEROLOGY - Loss of interleukin-10 signaling and infantile inflammatory bowel disease: implications for diagnosis and therapy.
LYMPHOMA NEOPLASIA - A Mendelian predisposition to B-cell lymphoma caused by IL-10R deficiency

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא אינטרלוקין 10 בוויקישיתוף

^ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000136634 - Ensembl, מאי 2017
^ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000016529 - Ensembl, מאי 2017
^ "Human PubMed Reference:".
^ "Mouse PubMed Reference:".

[refGRCh38Ensembl-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl גרסה 89: ENSG00000136634 - Ensembl, מאי 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl גרסה 89: ENSMUSG00000016529 - Ensembl, מאי 2017

[3] "Human PubMed Reference:".

[4] "Mouse PubMed Reference:".

[1]

[2]

[3]

[4]