בצעירותו, יצא לרוסי שם של כנר מוכשר. הוא נשכר כנגן חצר במנטובה ורשומות של פעילויותיו ככנר שרדו שם. באותן רשומות נזכרת אחותו, מדאמה אירופה, ששימשה גם היא כמוזיקאית וזמרת.
יצירתו הראשונה, שיצאה לאור בשנת 1589, הייתה קובץ של 19 קנצונטות, חיבורים קצרים וריקודיים לשלושה קולות, לטקסטים קלילים ועגבניים. רוסי הצליח יפה גם בחיבור מדריגלים רציניים יותר, שבהם שילב את שירת הפייטנים הדגולים של תקופתו (כגון גואריני, מרינו, רינאלדי וצ'ליאנו) עם נעימותיו. בתחום המוזיקה האינסטרומנטלית היה רוסי חדשן ונועז. הוא היה אחד המלחינים הראשונים שיישמו במוזיקה אינסטרומנטלית את עקרונות השיר המונודי, שבו מלודיה אחת חולשת על תפקידי ליווי משניים. הסונאטות שלו, בין הראשונות בספרות המוזיקה, תרמו להתפתחות טכניקה אידיומטית ווירטואוזית בכינור. הן ניצבות בחצי הדרך בין המרקמים ההומוגניים של הקנצונה האינסטרומנטלית של שלהי הרנסאנס לטריו סונאטה של תקופת הבארוק. חלק מהסונטות הן סדרות של וריאציות בדרגת קושי הולכת וגוברת, וחלקן מבוסס על נושאים פופולריים מהתקופה כמו באס "רוג'רו", "ברגמסקה" "רומנסקה" ועוד.
רוסי פרסם גם קובץ של מוזיקה ליטורגיתיהודית בשם "השירים אשר לשלמה" בשנת 1622.[1] שירים אלה נכתבו במסורת הרנסאנס והמדריגל עם מילים מהמקורות היהודיים המושרות בעברית. יצירות אלה היו מנותקות כמעט לחלוטין ממסורת הפיוט היהודי. הייתה זו התפתחות חסרת תקדים במוזיקה של בית הכנסת, מאחר שעד תקופתו לא התפרסמה מוזיקה פוליפונית שנועדה לבתי כנסת.
תוכן הספר לפי הסדר המקורי, במספר קולות הולך וגדל:
3 קולות
1. קדיש
2. שיר המעלות אשרי כל ירא ה' (תהלים קכ"ח)
3. ברכו
4. מזמור לאסף, אלהים נצב בעדת-אל (תהלים פ"ב)
5. למנצח על השמינית מזמור (תהלים י"ב)
6. אלה מועדי ה' (ויקרא כ"ג פסוק ד')
4 קולות
7. קדושה (כתר)
8. אלהים השיבנו (תהלים פ' פסוק ד', ח' כ')
9. למנצח בנגינות מזמור שיר (תהלים ס"ז)
10. על נהרות בבל (תהלים קל"ז)
11. הללויה הללי נפשי את ה' (תהלים קמ"ו)
5 קולות
12. שיר המעלות אשרי כל ירא ה' (תהלים קכ"ח)
13. למנצח על הגתית מזמור לדוד (תהלים ח')
14. מזמור לתודה (תהלים ק')
15. השכיבנו
16. קדיש
17. שיר המעלות בשוב ה' (תהלים קכ"ו)
18. שיר למעלות אשא עיני (תהלים קכ"ב)
19. ישושום מדבר (ישעיה ל"ה פסוק א',ב', ה', ו', י')
^תקליטורים המוקדשים למוזיקה של סלומונה רוסי בביצוע "נביאי הקווינטה": Salomone Rossi: The Song of Solomon, 2009 Pan Classics PC 10214; Salomone Rossi: Il Mantovano Hebreo, 2013 Linn Records CKD429; כמו כן ראו בסרט דוקומנטרי אודות המלחין שצולם בעיר מנטובה שבאיטליה.