לי נולד באורנג', קליפורניה. הוא למד בתיכון "Ocean View", אך לא סיים את לימודיו.
בסוף שנות ה-80 ובתחילת שנות ה-90 היה לו סקייטר מקצועי בולט.
לי החל את קריירת המשחק שלו בתפקידים קטנים כמו בסרט "Mi Vida Loca". לאחר מכן, עזב לי את קריירת ההחלקה על סקייטבורד כדי לקדם את קריירת המשחק שלו.
התפקיד הראשי הראשון שלו היה בסרט של קווין סמית', "עכברי הקניון". לי הפך לחבר טוב של סמית' והופיע בסרטים נוספים שלו כמו: "דוגמה", "ג'יי ובוב השקט מכים שנית", "ג'רזי גירל" וכו'.
בשנים 2009-2005, שיחק לי במשך 4 עונות את התפקיד הראשי בקומדיית המצבים של רשת NBC, "קוראים לי ארל". לי היה מועמד לפרס גלובוס הזהב בקטגוריית "שחקן הטלוויזיה של השנה" על משחקו בסדרה. לאחר מכן הופיע בתפקיד ראשי בסדרת הדרמה הבלשית "ממפיס ביט" ברשת הכבלים TNT. הסדרה בוטלה בשנת 2011 לאחר 2 עונות. בסתיו 2011 הצטרף לי לסדרה הקומית "ערים כל הלילה" ברשת NBC. בשנת 2014 שיחק בקומדיה "משתוללת" בכיכובה של סלינה גומז.
חיים אישיים
לי היה נשוי לשחקנית והצלמת כרמן ליוולין מ-1995 עד 2001.
בשנים 2001–2007 היה בן זוגה וארוסה של בט רייסגרף. לשניים נולד בן ב-28 בספטמבר2003.
ביולי 2008 נישא לקרן אלקאק בקליפורניה, וחודש לאחר מכן נולדה בתם הראשונה, קספר. ביוני2012 נולד בנם סוני. בשנת 2017 נולד ילדם השלישי, בת ושמה אלברטה "בירדי".
ג'ייסון לי הוא הסנדק של בתו של קווין סמית', הארלי. עד שנת 2016, לי היה סיינטולוג[1][2]. לי הוא בעלים-שותף למסעדה "Barley and Board".