בתור ילד הצטרף למאבק למען מסורבי העלייה מברית המועצות, בעידוד הוריו, בית הספר היהודי ובית הכנסת. הוא התכתב עם ילד בשם אבי גולדשטיין ממשפחה יהודית בטביליסי, וגייס ילדים נוספים מרחבי העולם לכתוב לו. הוריו אף נסעו לברית המועצות שם נתנו טלית לאותו ילד לקראת הבר מצווה. לבסוף כאשר המשפחה קיבלה ויזה לעלייה לישראל, הם עברו בדרך בפנסילבניה, שם גולדשטיין ושפירו חגגו ביחד בר מצווה. שפירו גם נאם בעצרות למען הסירובניקים, ופנה לנבחרי ציבור בהם הסנאטורים ארלן ספקטור וג'ו ביידן על מנת לעודד אותם לתמוך במאבק. שפירו העיד שהשתתפותו במאבק זה גרמה לו להקדיש את חייו לפעילות ציבורית[2][3].
לאחר בחירות 2006 לבית המחוקקים של פנסילבניה, היה לדמוקרטים רוב של מושב אחד בבית הנבחרים, אך המפלגה לא הצליחה להתאחד מאחורי מועמד אחד לראשות הבית. שפירו סייע בתיווך עסקה שהביאה לבחירתו של הרפובליקני המתון דניס או'בריאן ליושב ראש בית הנבחרים. בתמורה, מינה או'בריאן את שפירו לסגנו[7]. בעודו חבר בית הנבחרים המדינתי, היה שפירו בין התומכים הראשונים במועמדותו של הסנאטור ברק אובמה לנשיאות ארצות הברית ב-2008. היה זה בניגוד לחלק גדול מהממסד הפוליטי בפנסילבניה, שתמך במועמדותה של הילרי קלינטון. בשנים 2006–2017 עסק שפירו במקביל בדיני תאגידים במשרד עורכי הדין "סטרדלי, רונון, סטיבנס ויאנג" שבפילדלפיה.
בשנת 2011 זכה שפירו בבחירות למועצת הנציבים של מחוז מונטוגומרי. הבחירות סימנו את הפעם הראשונה בהיסטוריה של פנסילבניה בה המפלגה הרפובליקנית איבדה את אחיזתה בשליטת המועצה. שפירו התמנה ליושב ראש המועצה מייד לאחר מכן[8]. באפריל 2015 מינה אותו מושל פנסילבניהטום וולף לחבר במועצת המדינה לפשיעה ועבריינות. ב-2016 הצביע שפירו בעד העלאת מיסים ב-11%, מה שהעלה את תשלום הארנונה המחוזית ב-66 דולר אמריקאי. במהלך כהונתו יישמה המועצה תקציב מבוסס-אפס והעבירה את השקעות הפנסיה המחוזיות מקרנות גידור לקרנות מחקות. הדמוקרטים שמרו על הרוב במועצה גם בבחירות 2015, ושפירו כיהן שם עד 17 בינואר 2017.
התובע הכללי של פנסילבניה
בבחירות 2016 התמודד שפירו לתפקיד התובע הכללי של פנסילבניה[9]. בעוד ששפירו עסק בעריכת דין במשרד סטרדלי רונון בפילדלפיה, וכיהן כחבר מועצת המדינה לפשיעה ועבריינות, הוא מעולם לא כיהן כתובע[10]. שפירו ביסס את מסע הבחירות שלו על השבת הכבוד של משרד התובע הכללי לאחר התפטרותה של קת'לין קיין שהורשעה בפלילים ואף נאסרה בבית סוהר, והבטיח להיאבק במגפת האופיואידים ובעבריינות בנשק. התמודדותו זכתה לתמיכתם של הנשיא אובמה ושל המועמדות הדמוקרטית לנשיאות הילרי קלינטון, כמו גם לזו של ראש עיריית ניו יורק לשעבר מייקל בלומברג, שנמנה בין התורמים הגדולים למסע הבחירות של שפירו[11]. באפריל 2016 נבחר למועמד המפלגה הדמוקרטית, ובנובמבר אותה שנה נבחר ברוב דחוק לתובע הכללי[12]. הוא הושבע לתפקידו בינואר 2017.
שפירו נודע בהתנגדותו העזה לנשיא טראמפ במהלך כהונתו כתובע הכללי. הוא חבר לתובעים כלליים אחרים ממדינות ארצות הברית בהתנגדות לצו נשיאותי 13769 עליו חתם נשיא ארצות הבריתדונלד טראמפ[13], ואף הגיש תביעה נגד הנשיא טראמפ והארגון רומי-קתולי "האחיות הקטנות של העניים" (Little Sisters of the Poor) כדי לחסום יישום כלל לפיו ישללו כיסויי ביטוח בריאות על אמצעי מניעה. הוא גם הצטרף לתובענה ייצוגית נגד המכון הטכנולוגי ITT, מוסד חינוכי למטרות רווח באינדיאנה, שהוכרעה בהסדר של 168 מיליון דולר (כ-5 מיליון דולר מההסדר יועברו לסטודנטים בפנסילבניה)[14]. בשנת 2018 הגיע משרדו להסכם עם פקידים פדרליים למניעת הפצת שרטוטים של כלי נשק להדפסה תלת-ממדית. ב-2019 הביע תמיכה בלגליזציה של מריחואנה רפואית בידי שימוש מבוגרים, וחבר למושל טום וולף ודמוקרטים אחרים בפנסילבניה[15].
לפני ששפירו נכנס לתפקידו ב-2017, משרד התובע הכללי של פנסילבניה פתח בחקירה בדבר האשמות בהתעללות מינית שבוצעו על ידי חברי הכנסייה הקתולית. שפירו בחר להתקדם בחקירה, ובאוגוסט 2018 הוא פרסם מסקנות דו"ח נרחב של חבר מושבעים גדול. הדו"ח טען להתעללות מינית ביותר מאלף ילדים בידי למעלה מ-300 כמרים. הדו"ח של משרד התובע הכללי הוביל לחקירות דומות במדינות אחרות נגד הכנסייה הקתולית, כגון חקירה שפתח התובע הכללי מיזוריג'וש האולי[16]. בינואר 2018 הפנה התובע המחוזי במחוז סנטר את תיק מותו של טים פיאצה, סטודנט באוניברסיטת המדינה של פנסילבניה שמת כתוצאה מזובור, למשרדו של שפירו בשל העובדה שהתובע המחוזי קטורנה שימש בעבר כסנגור פלילי של אחד הנאשמים בתיק[17]. מספר נאשמים הודו באשמה בסופו של דבר.
באוגוסט 2018 הפנה לארי קרסנר, התובע המחוזי בפילדלפיה, את חקירת הירי הקטלני של שוטר במשטרת פילדלפיה בג'פרי דניס בן ה-36 למשרדו של שפירו היות שקרסנר שימש כסנגור הפלילי של דניס קודם לכן[18]. דניס היה במכוניתו כאשר שוטרים סמויים בכלי רכב לא מסומנים תקפו אותו באגרופים, ושלושה שוטרים נפצעו לאחר שדניס ניסה להתחמק מהם[19]. בדצמבר אותה שנה הכריז שפירו כי לא יוגשו כתב אישום נגד השוטר המעורב, בטענה כי "הפרות נוהל משטרתי לא תמיד עולות לרמה של כתב אישום פלילי"[20]. בעקבות זאת, משפחתו של דניס הגישה תביעה אזרחית נגד השוטר ועיריית פילדלפיה.
במהלך 2019 הוביל שפירו מאמצים להבטיח טיפול רפואי במרכז הרפואי של אוניברסיטת פיטסבורג עבור בעלי ביטוח הבריאות של חברת היימארק[21]. ההסדר אפשר ל-1.9 מיליון בעלי ביטוח להמשיך לקבל שירותי בריאות מהרופאים הנוכחיים שלהם במסגרת התוכנית, במקום שייאלצו להחליף ספק רפואי או ספק ביטוח. במהלך הבחירות לנשיאות ארצות הברית 2020 היה שפירו בין 20 חברי חבר האלקטורים מפנסילבניה שהעניקו את קולם למועמדים הדמוקרטים ג'ו ביידן וקמלה האריס[22]. ב-2021 הכריז שפירו על הסדר אופיואידים לצד התאגיד ג'ונסון אנד ג'ונסון ושלושה מפיצי תרופות נוספים בארצות הברית, שהביא לפנסילבניה הכנסות בסך כמיליארד דולר. ההסדר פתר אלפי תביעות נגד החברות על תפקידן בהתפרצות משבר האופיואידים בארצות הברית[23].
שפירו הגדיר את עצמו במהלך הבחירות כדמוקרט פרוגרסיבי, ובהמשך ביסס את מצעו בין היתר על הגנת זכויות הצבעה, הזכות להפיל, והעלאת שכר המינימום ל-15 דולר לשעה. מסע הבחירות של שפירו נתקל בביקורת מצד פרוגרסיבים אחדים בתוך המפלגה הדמוקרטית בגלל תמיכתו בעונש מוות על "פשעים אכזריים", כמו גם בשל התנצחויותיו הפומביות עם התובע המחוזי של פילדלפיה לארי קרסנר, והתפשרותו עם איגודי המשטרה למען העברת חקיקות לרפורמות במשטרה[26]. עם זאת, המאמצים לגייס יריב לשפירו בבחירות המקדימות לא הניבו פרי. מאוחר יותר שינה שפירו את עמדתו, ואמר שכעת הוא מתנגד לעונש המוות ויחתום על הצעת חוק לביטולו[27].
עוד לפני הבחירות המקדימות, מטה הבחירות של שפירו פרסם תעמולה טלוויזיונית ברחבי פנסילבניה, המתייחסת לזכייתו האפשרית של מסטריאנו במועמדות הרפובליקנית כ"ניצחון למה שדונלד טראמפ מייצג", בהתייחס לעמדתו של מסטריאנו בדבר איסור הפלות ולמאמציו להפוך את תוצאות הבחירות לנשיאות ארצות הברית 2020. פרסום זה נועד כדי להדביק בשלב מוקדם למסטריאנו תדמית של קיצוני שעליה יוכל שפירו לבסס את מסע הבחירות שלו כמועמד המתון בין השניים אם מסטראינו ייבחר, אולם גם עלו טענות שזה היה ניסיון להתערב בבחירות המקדימות במפלגה היריבה על מנת שייבחר מועמד קיצוני שסיכוייו לניצחון בבחירות הכלליות נמוך יותר[28][29]. מסטריאנו זכה בפריימריז הרפובליקניים ברוב גדול ויריבו המוביל, חבר הקונגרס לשעבר לו ברלטה (אנ'), אמר מאוחר יותר שהתעמולה של שפירו כנראה תרמה לניצחונו של מסטריאנו[30].
ביום הבחירות הכלליות, 8 בנובמבר 2022, גרף שפירו 2,973,054 קולות, שהיוו 56.2% מסך קולות הבוחרים. לפיכך, נבחר למושל פנסליבניה[31]. יריבו מסטריאנו גרף 2,222,344 קולות, שהיוו 42% מכלל הקולות.
שפירו הכיר את אשתו לורי בבית הספר התיכון היהודי שבו הם למדו. הם נפגשו מחדש כאשר הוא היה איש צוות בקונגרס בוושינגטון והיא עבדה כאנליסטית בבית הלבן. ג'וש הציע לה נישואין ב-1997 בטחנת הקמח של מונטיפיורי בירושלים באחד מביקוריהם הרבים בישראל, והם התחתנו באותה שנה. לזוג ארבעה ילדים, והם מתגוררים בעיירה אבינגטון, מצפון לפילדלפיה[33][3].
שפירו הוא יהודי קונסרבטיבי השומר כשרות. הוא מדגיש בציבור את אמונתו היהודית: בסרטון שפתח את מסע הבחירות שלו למושל הציג את ארוחת השבת המשפחתית, וכשהתראיין מביתו נראתה ברקע חנוכיה עם שַמָּש בדמותה של השופטת רות ביידר גינסבורג[3]. הוא מרבה לצטט (באנגלית) את פתגמו של רבי טרפון במסכת אבות "לֹא עָלֶיךָ הַמְּלָאכָה לִגְמֹר, וְלֹא אַתָּה בֶּן חוֹרִין לִבָּטֵל מִמֶּנָּה"[34].