PROFILBARU.COM


PDB 1d2n
Factor sensible á N-etilmaleimida
Identificadores
Símbolo	NSF
Símbolos alt.	SKD2
Entrez	4905
OMIM	601633
RefSeq	NP_006169
UniProt	P46459
Outros datos
Número EC	3.6.4.6
Locus	Cr. 17 :(46.59 – 46.76 Mb)

O factor sensible á N-etilmaleimida, tamén chamado proteína de fusión sensible á N-etilmaleimida, abreviada como NSF (do inglés N-ethylmaleimide sensitive factor ou N-ethylmaleimide sensitive fusion protein), é un encima que nos humanos está codificado no xene NSF do cromosoma 17.^[1]^[2]^[3] Intervén na fusión de membranas de vesículas sinápticas con outras membranas.

O NSF foi descuberto por James Rothman e colegas en 1987 mentres traballaba na Universidade Stanford; estes investigadores identificaron o NSF despois de observar que un factor citplasmático, necesario para a fusión de membranas, era inactivado polo tratamento con N-etilmaleimida. Este ensaio permitiulles purificar o NSF.^[4]

Función

O NSF é unha ATPase AAA homohexamérica implicada na fusión de membranas.^[5] O NSF atópase no citoplasma das células eucarióticas. É un compoñente central da maquinaria celular na transferencia de vesículas rodeadas de membrana dun compartimento membranoso a outro. Durante este proceso, as proteínas SNARE das dúas membranas que se están unindo (xeralmente unha vesícula e unha membrana diana como a membrana plasmática) forman un complexo apertado. Isto facilita a fusión da vesícula coa membrana diana. Propúxose que o papel do NSF é desfacer os complexos SNARE unha vez que se produciu a fusión de membranas, utilizando a hidrólise do ATP como fonte de enerxía, o que permitiría que os SNAREs disociados sexan reciclados para volver a usarse noutras roldas de fusión de membranas.^[6] Porén, esta proposta é controvertida. Traballos recentes indican que a función de ATPase do NSF non funciona na reciclaxe de vesículas senón máis ben actúa na fusión de vesículas coa membrana plasmática.^[7]

Hipótese SNARE

Como a función neuronal depende da liberación de neurotransmisores na sinapse (un proceso no cal se fusionan vesículas sinápticas coa membrana presináptica), o NSF é un compoñente sináptico esencial. Así, as mutacións sensibles á temperatura condicionais no xene para o NSF de Drosophila melanogaster orixinan un comportamento comatoso á temperatura restritiva (e por iso o xene se chama comatose), seguramente porque as funcións neuronais están bloqueadas. Na ameba Dictyostelium discoideum, unhas mutacións similares causan o cesamento do movemento celular á temperatura restritiva, o que indica que exercen un papel no transporte de membranas intracelular durante a migración. Outro papel neuronal do NSF é indicado pola súa unión directa subunidade GluR2 dos receptores de glutamato de tipo AMPA (que detectan o neurotransmisor glutamato). Isto dálle ao NSF un presunto papel na entrega e expresión de receptores AMPA na sinapse.^[8]

Interaccións

A NSF presenta interaccións con: NAPA.^[9]^[10]

Notas

↑ "Entrez Gene: NSF N-ethylmaleimide-sensitive factor".
↑ Wilson DW, Whiteheart SW, Wiedmann M, Brunner M, Rothman JE (May 1992). "A multisubunit particle implicated in membrane fusion". J. Cell Biol. 117 (3): 531–8. PMC 2289450. PMID 1315316. doi:10.1083/jcb.117.3.531.
↑ Hoyle J, Phelan JP, Bermingham N, Fisher EM (novembro de 1996). "Localization of human and mouse N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF) gene: a two-domain member of the AAA family that is involved in membrane fusion". Mamm. Genome 7 (11): 850–2. PMID 8875895. doi:10.1007/s003359900249.
↑ Glick BS, Rothman JE (1987). "Possible role for fatty acyl-coenzyme A in intracellular protein transport". Nature 326 (6110): 309–12. PMID 3821906. doi:10.1038/326309a0.
↑ Furst J, Sutton RB, Chen J, Brunger AT, Grigorieff N (setembro de 2003). "Electron cryomicroscopy structure of N-ethyl maleimide sensitive factor at 11 A resolution". EMBO J. 22 (17): 4365–74. PMC 202363. PMID 12941689. doi:10.1093/emboj/cdg420.
↑ Alberts, Bruce (2008). Molecular biology of the cell. Garland Science. ISBN 978-0-8153-4105-5.
↑ Kuner T, Li Y, Gee KR, Bonewald LF, Augustine GJ (xaneiro de 2008). "Photolysis of a caged peptide reveals rapid action of N-ethylmaleimide sensitive factor before neurotransmitter release". PNAS 105 (1): 347–52. PMC 2224215. PMID 18172208. doi:10.1073/pnas.0707197105.
↑ Noel J, Ralph GS, Pickard L, Williams J, Molnar E, Uney JB, Collingridge GL, Henley JM (xuño de 1999). "Surface expression of AMPA receptors in hippocampal neurons is regulated by an NSF-dependent mechanism". Neuron 23 (2): 365–76. PMID 10399941. doi:10.1016/S0896-6273(00)80786-2.
↑ Barnard, R J; Morgan A; Burgoyne R D (novembro de 1997). "Stimulation of NSF ATPase activity by alpha-SNAP is required for SNARE complex disassembly and exocytosis". J. Cell Biol. (UNITED STATES) 139 (4): 875–83. ISSN 0021-9525. PMC 2139964. PMID 9362506. doi:10.1083/jcb.139.4.875.
↑ Hanson, P I; Otto H; Barton N; Jahn R (xullo de 1995). "The N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein and alpha-SNAP induce a conformational change in syntaxin". J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 270 (28): 16955–61. ISSN 0021-9258. PMID 7622514. doi:10.1074/jbc.270.28.16955.

Véxase tamén

Bibliografía

Wilson DW, Whiteheart SW, Wiedmann M; et al. (1992). "A multisubunit particle implicated in membrane fusion". J. Cell Biol. 117 (3): 531–8. PMC 2289450. PMID 1315316. doi:10.1083/jcb.117.3.531.
Hanson PI, Otto H, Barton N, Jahn R (1995). "The N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein and alpha-SNAP induce a conformational change in syntaxin". J. Biol. Chem. 270 (28): 16955–61. PMID 7622514. doi:10.1074/jbc.270.28.16955.
Püschel AW, O'Connor V, Betz H (1994). "The N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein (NSF) is preferentially expressed in the nervous system". FEBS Lett. 347 (1): 55–8. PMID 8013662. doi:10.1016/0014-5793(94)00505-2.
Whiteheart SW, Rossnagel K, Buhrow SA; et al. (1994). "N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein: a trimeric ATPase whose hydrolysis of ATP is required for membrane fusion". J. Cell Biol. 126 (4): 945–54. PMC 2120109. PMID 8051214. doi:10.1083/jcb.126.4.945.
Nagahama M, Orci L, Ravazzola M; et al. (1996). "A v-SNARE implicated in intra-Golgi transport". J. Cell Biol. 133 (3): 507–16. PMC 2120813. PMID 8636227. doi:10.1083/jcb.133.3.507.
Hoyle J, Phelan JP, Bermingham N, Fisher EM (1997). "Localization of human and mouse N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF) gene: a two-domain member of the AAA family that is involved in membrane fusion". Mamm. Genome 7 (11): 850–2. PMID 8875895. doi:10.1007/s003359900249.
Jacobsson G, Meister B (1997). "Molecular components of the exocytotic machinery in the rat pituitary gland". Endocrinology 137 (12): 5344–56. PMID 8940356. doi:10.1210/en.137.12.5344.
Timmers KI, Clark AE, Omatsu-Kanbe M; et al. (1997). "Identification of SNAP receptors in rat adipose cell membrane fractions and in SNARE complexes co-immunoprecipitated with epitope-tagged N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein". Biochem. J. 320 (2): 429–36. PMC 1217948. PMID 8973549.
Germain-Lee EL, Obie C, Valle D (1997). "NVL: a new member of the AAA family of ATPases localized to the nucleus". Genomics 44 (1): 22–34. PMID 9286697. doi:10.1006/geno.1997.4856.
Subramaniam VN, Loh E, Hong W (1997). "N-Ethylmaleimide-sensitive factor (NSF) and alpha-soluble NSF attachment proteins (SNAP) mediate dissociation of GS28-syntaxin 5 Golgi SNAP receptors (SNARE) complex". J. Biol. Chem. 272 (41): 25441–4. PMID 9325254. doi:10.1074/jbc.272.41.25441.
Lowe SL, Peter F, Subramaniam VN; et al. (1997). "A SNARE involved in protein transport through the Golgi apparatus". Nature 389 (6653): 881–4. PMID 9349823. doi:10.1038/39923.
Barnard RJ, Morgan A, Burgoyne RD (1997). "Stimulation of NSF ATPase activity by alpha-SNAP is required for SNARE complex disassembly and exocytosis". J. Cell Biol. 139 (4): 875–83. PMC 2139964. PMID 9362506. doi:10.1083/jcb.139.4.875.
Osten P, Srivastava S, Inman GJ; et al. (1998). "The AMPA receptor GluR2 C terminus can mediate a reversible, ATP-dependent interaction with NSF and alpha- and beta-SNAPs". Neuron 21 (1): 99–110. PMID 9697855. doi:10.1016/S0896-6273(00)80518-8.
McDonald PH, Cote NL, Lin FT; et al. (1999). "Identification of NSF as a beta-arrestin1-binding protein. Implications for beta2-adrenergic receptor regulation". J. Biol. Chem. 274 (16): 10677–80. PMID 10196135. doi:10.1074/jbc.274.16.10677.
Subramaniam VN, Loh E, Horstmann H; et al. (2000). "Preferential association of syntaxin 8 with the early endosome". J. Cell. Sci. 113 (6): 997–1008. PMID 10683148.
Sagiv Y, Legesse-Miller A, Porat A, Elazar Z (2000). "GATE-16, a membrane transport modulator, interacts with NSF and the Golgi v-SNARE GOS-28". EMBO J. 19 (7): 1494–504. PMC 310219. PMID 10747018. doi:10.1093/emboj/19.7.1494.
Allan BB, Moyer BD, Balch WE (2000). "Rab1 recruitment of p115 into a cis-SNARE complex: programming budding COPII vesicles for fusion". Science 289 (5478): 444–8. PMID 10903204. doi:10.1126/science.289.5478.444.
Michaut M, Tomes CN, De Blas G; et al. (2000). "Calcium-triggered acrosomal exocytosis in human spermatozoa requires the coordinated activation of Rab3A and N-ethylmaleimide-sensitive factor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (18): 9996–10001. PMC 27650. PMID 10954749. doi:10.1073/pnas.180206197.
Imai C, Sugai T, Iritani S; et al. (2001). "A quantitative study on the expression of synapsin II and N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein in schizophrenic patients". Neurosci. Lett. 305 (3): 185–8. PMID 11403936. doi:10.1016/S0304-3940(01)01844-4.
Kittler JT, Rostaing P, Schiavo G; et al. (2001). "The subcellular distribution of GABARAP and its ability to interact with NSF suggest a role for this protein in the intracellular transport of GABA(A) receptors". Mol. Cell. Neurosci. 18 (1): 13–25. PMID 11461150. doi:10.1006/mcne.2001.1005.