Yn 1940 socht in Britske ynkeapkommisje flytich nei in oanfolling op de Curtiss P-40 Tomahawk. Sy rjochte har ta North American Aviation, dat yn foech 120 dagen in prototype boude. De earste Mustangs (Mustang Mk I/P-51/P-51A) krigen in Allison-motor, dêr't de prestaasjen fan, benammen op gruttere hichten, net foldiene. Opdrachten folgen rillegau. Net allinne de RAF woe se hawwe; it Amerikaanske leger hie ek ferlet fan in nije ferkenningsfleanmasine dat ek tsjinst dwaan koe as jacht- en grûnoanfalsfleanmasine. De Mustang krige yn 't earstoan in grûnoanfalstaak, as dûkbommesmiter. Wilens waard by de Mustangs yn Ingelân troch technisy fan Rolls-Royce in Rolls-Royce Merlin ynboud. Dy motor wie de ideale kombinaasje mei it laminêre wjukprofyl fan de Mustang sadat de prestaasjes fan it tastel bot ferbettere. It tastel ferbrûkte ferlike mei oare fleanmasines relatyf in bytsje brânstof en krige in enoarme tenkynhâld. Dat en oare fleankarakterisiken (benammen de bettere manûvrearberens, fergelike mei de P-47 Thunderbold en de P-38 Lightning) makke it tastel tige gaadlik as eskortejager. It tastel waard ynset foar it eskortearjen fan grutte bommesmiters sa as de B-17 Flying Fortress boppe Dútslân en de B-29 Superfortress boppe Japan. Yn 1944 waard de P-51D útrisd mei 6 masinegewearen ynstee fan 4 wêrtroch't er in flinke fjoerkrêft hie.
By de Mustang is in saneamde laminar flow-profyl tagepast. De grutste dikte fan it profyl leit fierder nei efteren op de koarden as by de oant dan ta wenstige profilen; dit betsjut dat de luchstream it profyl langer folget en letter oergiet fan laminêr nei tubulint wat minder luchtwjerstân betsjut.
Luftwaffe-kommandant Hermann Göring wist op it stuit dat er Mustangs boppe Berlyn hearde dat de kriich rillegau dien wêze soe.
In Noard-Korea waard de Mustang F-82 ynset. Foar de oanfal op grûndoelen waard de F-82E in protte brûkt. As nachtjager waard yn Korea ûnder oaren de F82-F en -G ynset. Dit wie in út twa rompen besteande ferzje: de "Twin Mustang".
Yn guon Midden-Amerikaanske lannen hat de Mustang oant yn de jierren 70 tsjinne.