New York City FC était le tenant du titre des éliminatoires de la MLS, mais a été éliminé en finale de conférence par l'Union de Philadelphie. Los Angeles FC est entré en tant que vainqueur du Supporters' Shield et a remporté sa première MLS Cup, en battant l'Union de Philadelphie lors d'une séance de tirs au but. Les éliminatoires de 2022 ont marqué la première fois depuis 2008 qu'aucune équipe de la région du Nord-Ouest Pacifique (y compris les Timbers de Portland, finalistes de 2021 MLS Cup) ne s'est qualifiée ; les Sounders de Seattle n'ont pas réussi à se qualifier pour la première fois dans l'histoire de la MLS, mettant fin à une série record de treize participations consécutives en séries éliminatoires[2]. Austin FC et FC Cincinnati ont atteint les éliminatoires de la Coupe MLS pour la première fois en 2022.
Classements des conférences
Les sept meilleures équipes des conférences de l'Est et de l'Ouest se sont qualifiées pour les éliminatoires de la Coupe MLS, les champions de conférence bénéficiant d'un bye pour le premier tour. Un fond vert indique les équipes qualifiées pour la Ligue des champions de la CONCACAF 2023.
Les équipes classées deuxième à quatrième de chaque conférence ont accueilli les matchs du premier tour. Les meilleures têtes de série de chaque conférence ont reçu un laissez-passer pour les demi-finales de la conférence.