Il débute dans les années 1920 dans un journal de Phoenix dans l'Arizona. En 1930, il réalise l'encrage du premier strip de Mickey Mouse. L'histoire était basée sur un scénario de Walt Disney et on retrouve Ub Iwerks au dessin ; Smith débute de façon similaire à Plane Crazy (1929).
Durant la période de février à , il réalise seul le dessin et l'encrage en raison des envies de départ d'Ub Iwerks. Win Smith semble avoir proposé de prendre en charge à lui seul les deux tâches mais Walt Disney décide de nommer Floyd Gottfredson au poste de dessinateur, temporaire puis officiel, tâche qu'il continua à faire jusqu'en 1975.
