Depuis ses débuts professionnels en 1993, il a participé à plus de 50 tournois du Grand Chelem. Il obtient son meilleur résultat en 1999 lorsqu'il a atteint les quarts de finale à l'Open d'Australie, battant l'ancien numéro un mondial Andre Agassi (lauréat quelques mois plus tard à Roland Garros puis à l'US Open). Lors de sa carrière, Spadea parvient également en huitièmes de finale à Wimbledon en 2004 et à l'US Open en 1995 et 1999.
En simple, il participe à 223 tournois avant de gagner le premier titre de sa carrière (record), à Scottsdale en 2004. Il subit une terrible série de 21 défaites consécutives sur le circuit ATP de fin 1999 à mi 2000 (record)[2]. Il détenait jusqu'en 2013 un autre record: celui du plus grand nombre de balles de matchs sauvées (9) dans un tournoi du grand Chelem, à Roland Garros en 2004 (John Isner en sauve 12, lui aussi à RG).
Il est droitier et effectue ses revers à deux mains.
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