En 2010, il se présente à la Chambre des représentants des États-Unis dans le 10e district de Pennsylvanie. Dans une circonscription historiquement républicaine[3], il bat le démocrate sortant Chris Carney en rassemblant 55,2 % des voix[2]. Il est réélu avec 65,6 % des suffrages en 2012 et 62,6% % en 2014[2].
En , Marino est proposé par Donald Trump pour prendre la tête du Office of National Drug Control Policy(en)[4]. Critiqué pour ses liens avec l'industrie pharmaceutique et pour avoir participé à la rédaction d'une loi facilitant l'accès aux opioïdes en pleine crise sanitaire, il retire sa candidature le mois suivant[5].
Après avoir été réélu pour un cinquième mandat en 2018, il démissionne le pour raison de santé[6].
