La rivalité entre l'Universidad de Chile et Colo-Colo, se réfère à l'antagonisme entre deux des principaux clubs de football de Santiago du Chili, la capitale chilienne.
La première opposition se déroule en 1938 et l'origine de la rivalité est datée du où au cours du match, Alfonso Domínguez, attaquant du Colo-Colo, subit une faute répréhensible d'un joueur adverse et lui répond par une gifle. Au cours du temps, ces confrontations sont régies par une rivalité sportive où chaque match est disputé avec volonté et engagement et par une rivalité de prestige entre les deux clubs les plus titrés du football chilien.