Le camp militaire de Camp Polk(en) s'établit sur les lieux en 1865 en réponse aux guerres engendrées par les Païutes dans la région pendant les années 1860-1870. Appelé ainsi d'après le comté homonyme duquel provenait le commandant du camp, il consistait en une série de cabanes situées sur la rive ouest du Squaw Creek, à trois miles de l'emplacement actuel de Sisters. Des troupes y passent l'hiver 1865-66, elles constatent qu'il n'y a plus de problème avec les indiens.
Vers 1870, Samuel Hindeman s'installe et y crée un relais de poste. Ce bureau est transféré sur l’actuel site de la ville en 1888 qui prend le nom de Sisters, en référence aux trois volcans qui le dominent.
Le Whychus Creek, anciennement appelé Squaw Creek, traverse la partie sud de la ville.
La « Santiam Highway » (U.S. Route 20) et la « McKenzie Highway » (Oregon Route 126(en)) se rassemblent brièvement dans la ville pour former « Cascade Avenue », la principale artère de la ville. Sur cette avenue se trouvent les commerces et l'animation pédestre de la ville.
Démographie
Au recensement de 2010[3], la population s'élevait à 2 038 habitants dont 847 ménages et 557 familles résidentes. La densité de population était de 420,8 hab/km2.
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