Robotman, Negative Man, Crazy Jane et Elasti-Girl ont acquis des capacités hors normes à la suite de divers accidents qui les mettent à l'écart de la société. Recueillis par un scientifique aux méthodes peu conventionnelles, le : Dr Niles Caulder , ils apprennent à accepter leur nouvelle condition et à en tirer leur pouvoir, mais toujours cachés aux yeux du monde.
Quand le Dr Caulder disparaît après le retour de son ennemi juré, Mr Nobody, un humain devenu omniscient au prix de son corps, la Doom Patrol est contrainte de survivre sans leur mentor et ils partent à sa recherche. Ils seront aidés par le jeune Cyborg qui, comme eux, vit avec un passé sombre.
En 1948, Eric Morden accepte d'être le sujet d'expériences d'anciens Nazis réfugiés au Paraguay et acquiert l'omniscience au prix de son corps.
En 1988, Clifford Steele se réveille dans le manoir du Dr Caulder, près de Cloverton dans l'Ohio, où le scientifique veut lui expliquer qu'il a subi un grave accident et que seul son cerveau était encore viable. Peu à peu, Steele accepte sa nouvelle vie dans un corps robotique lourd, aux côtés de Rita Farr, une actrice dont le corps s'est ramolli après l'exposition à une toxine en Afrique, Larry Trainor, un pilote de l'Air Force exposé à de l'énergie négative lors d'un vol de test, et « Crazy Jane », une jeune femme à 64 personnalités ayant chacune des pouvoirs.
Robotman, Negative Man et Elasti-Girl voient l'âne envoyé par Mr Nobody ouvrir un trou noir qui emporte toute la ville de Cloverton, Crazy Jane et le Chef. Les autorités tentent de cacher l'événement mais à Détroit, Victor Stone, connu sous le nom de Cyborg, intercepte l'information et se rend sur place. Robotman essaie de comprendre ce qu'il vient de se passer sous ses yeux et veut capturer l'étrange âne.
Menés par Cyborg qui a identifié Eric Morden comme Mr Nobody, Rita, Cliff, Jane et Larry partent pour le Paraguay sur la piste du scientifique nazi qui a donné ses pouvoirs et leur lien avec le Chef. Larry espère secrètement que le laboratoire lui permettra de trouver un moyen de contrôler l'être qui a bouleversé sa vie en envahissant son corps.
Willoughby Kipling, détective de l'occulte, vient au manoir avec une terrible nouvelle : le Culte du Livre inachevé est sur le point d'accomplir son rite et de déclencher la fin du monde. Le Chef étant toujours porté disparu, seuls ses protégés et Cyborg peuvent l'aider à protéger l'adolescent qui porte sur lui les lignes du livre et refermer les portes de Nurnheim.
L'Œil du Décréateur est apparu dans le ciel de Cloverton, détruisant tout ce qu'il regarde. Cliff et Jane sont coincés à Nurnheim, échappant au massacre. Pour chasser l'entité, le Chef et Mr Nobody s'allient pour créer un autre œil, vénéré par un culte que Mme Harrison, une des personnalités de Jane, va créer par son pouvoir de persuasion.
Victor doit subir des réparations et se mettre en retrait. Suivant le message de Mr Nobody, Jane emmène Rita et Larry sur les traces de la Doom Patrol, la première équipe de super-héros, créée dans les années 1950 par le Dr Caulder mais vivant reclus dans un autre manoir depuis leur affrontement avec l'être omniscient qu'ils affirment cependant avoir vaincu.
Un matin, alors que Cyborg veut rassembler l'équipe pour reprendre les recherches et retrouver le Chef, chacun est dans ses pensées et peine à vouloir rejoindre les autres : Rita est encore hantée par ses souvenirs et ne parvient pas à maintenir sa forme humaine, Larry se dispute avec l'entité en lui, Jane doit contenir ses autres personnalités qui haïssent le Chef, et Cliff semble en pleine dépression depuis qu'il a découvert que sa fille est en vie et heureuse.
Cliff et Rita retrouvent Jane qui a laissé ressortir un de ses pires personnalités : Karen, une amoureuse éperdue qui utilise ses pouvoirs psychiques sur la même famille depuis des années pour vivre une comédie romantique. Victor et Larry sont appelés par Danny, une rue consciente qui sert de refuge aux personnes queer exclues de la société et traquées par le Bureau de la Normalité, une agence que Larry connait bien.
Dans le Souterrain, la représentation mentale du refuge des 64 personnalités de Kay Challis, Karen est renvoyée en lieu sûr par Hammerhead mais Jane refuse de reprendre sa place dans le monde. Son corps est donc en totale léthargie. Sans autre moyen d'intervenir, l'entité dans le corps de Larry envoie Cliff dans le Souterrain. Il y découvre de nombreuses personnalités inconnues car n'ayant jamais eu la volonté de prendre le contrôle du corps de Kay, mais aussi quelques souvenirs heureux. Jane est en quête de réponses, incapable de trouver une raison de revenir dans le monde.
Le Bureau de la Normalité réactive un de leurs agents, Ernest Franklin, et le charge de retrouver Niles Caulder grâce à son pouvoir qui lui permet d'entrer dans l'esprit d'un homme une fois qu'il a avalé un de ses cheveux. Il infiltre ainsi le manoir, alors que Jane est inconsciente et Cliff parti malgré lui dans son esprit. Une série de flashbacks montre comment Niles Caulder a choisi de ne pas suivre l'évolution du Bureau de l’Étrangeté en Bureau de la Normalité à la sortie de la Première Guerre mondiale.
Jane a repris le contrôle de son corps et veut retrouver le Beard Hunter, mais les autres ont des priorités plus personnelles : Cliff se rend aux funérailles de Bump, son ami qui a recueilli sa fille 30 ans auparavant, Larry comprend que l'être en lui veut l'aider à tourner la page de sa relation avec son amant John Bowers, et Victor réalise que Grid, le logiciel qui gère ses augmentations, est en train de prendre le contrôle de tout son corps.
Avec Grid déconnectée et son système défaillant, Victor ne peut rien faire contre le Bureau de la Normalité qui veut l'étudier. Silas Stone arrive au Doom Manor pour retrouver son fils mais quand il comprend la situation, il demande l'aide des protégés de Niles pour infiltrer la Ferme aux Fourmis, où sont détenus les prisonniers du Bureau, et libérer Victor.
Les protégés du Chef ont libéré Flex Mentallo, un super-héros détenu depuis les années 1960 par le Bureau de la Normalité qui a depuis oublié jusqu'à son identité et la nature de ses pouvoirs. Pendant l'évasion, la liaison entre Larry et l'esprit s'est stabilisée et chacun peut vivre indépendamment l'un de l'autre. Victor est laissé à l'hôpital avec son père gravement blessé, et il hésite à réinstaller Grid.
En cherchant le Chasseur de Barbes, les protégés de Niles le trouvent réfugié parmi les habitants de Danny the Street. Avec Flex, ils comprennent que Mr Nobody retient le Chef dans l'Espace Blanc, un lieu où la narration n'existe pas et où l'omniscience de leur ennemi s'exprime à pleine puissance. Vic essaie de se réconcilier avec son père avant de rejoindre les autres.
Tamara Becher-Wilkinson, Jeremy Carver et Shoshana Sachi
Résumé détaillé
Depuis qu'ils ont découvert que Niles Caulder est responsable des malheurs qui les ont transformé en monstres, ses anciens protégés ont quitté le Doom Manor. Mais quand Mr Nobody s'allie au rat Amiral Whiskers et Ezekiel le cafard pour s'en prendre à Danny the Street, la rue consciente les appelle à l'aide pour sauver sa dernière réfugiée, la fille du Chef.