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Après avoir débuté avec un véhicule Miller à 22 ans en championnat national racing car AAA, il s'est surtout fait remarquer sur Alfa Romeo en 1937-38, puis sur Winfield entre 1940 et 1948 avant une dernière saison -fatidique- sur Offy.
Il est considéré comme l'un des pilotes sans victoire les plus méritants lors des 500 miles d'Indianapolis.
Il fut tué lors d'une course de ChampCar au Del Mar Fairground.
En son honneur, la course de juin au Milwaukee Mile a été appelée Rex Mays Classic de 1950 à 1987. De plus la course organisée près de sa ville natale de Riverside de 1967 à 1969 fut nommée Rex Mays 300.