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Nguyen est né au Vietnam avant d'émigrer aux États-Unis en 2001 à l'âge de 24 ans. Il s'est initialement installé en Californie avant de se déplacer à Las Vegas en 2007. Nguyen a commencé à jouer au poker en 2003 et a signé quelques petites performances sur des tournois à faible buy-in.
Sa seule place payée sur un "Major" concerne un tournoi à $ 1,500 en No Limit Hold'em lors des WSOP 2009.
Nguyen a remporté son siège dans le Main Event 2016 grâce à un satellite à 1 100 $[1] et a atteint les November Nine en position de second.
Le , il remporte le Main Event des WSOP, gagnant 8 005 310 $.
Après une table finale qui a duré 364 mains, Nguyen a défait Gordon Vayo à la 181e main du heads-up avec K ♣ 10 ♣ contre J ♠ 10 ♠.