PLA2 du venin d'abeille (PDB1POC). Les marques jaunes indiquent l'extérieur de la membrane cellulaire, tandis que les marques rouges indiquent le domaine aliphatique et les marques noires le plan médian de la bicouche lipidique.
Les phospholipases A2 se trouvent dans la plupart des tissus des mammifères ainsi que dans les venins d'insectes et de serpents[1]. Ces derniers contiennent de grandes quantités de mélittine, un peptide de 26 résidus d'acides aminés qui joue le rôle d'activateur des phospholipases A2.
Lorsque l'acide gras libéré de la position 2 du glycérol est l'acide arachidonique, la métabolisation de celui-ci par une cyclooxygénase ou une lipoxygénase conduisent à des eicosanoïdes, parmi lesquels des prostaglandines et des leucotriènes, qui sont des médiateurs de l'inflammation[2]. C'est l'une des raisons des réactions inflammatoires violentes qui accompagnent les morsures de serpents et les piqûres d'insectes[3]. Certaines isoformes des phospholipases A2 pourraient favoriser la genèse de l’athérome[4], d’autres seraient protectrices[5].
Le varespladib est un inhibiteur de la phospholipase A2 testé chez les patients ayant un syndrome coronarien aigu mais qui s’est révélé être très décevant : on a relevé une augmentation du taux d’infarctus dans le groupe traité[6].
↑(en) Nicolas JP, Lin Y, Lambeau G, Ghomashchi F, Lazdunski M, Gelb MH, « Localization of structural elements of bee venom phospholipase A2 involved in N-type receptor binding and neurotoxicity », J. Biol. Chem., vol. 272, no 11, , p. 7173–81 (PMID9054413, DOI10.1074/jbc.272.11.7173, lire en ligne)
↑(en) Dennis EA, « Diversity of group types, regulation, and function of phospholipase A2 », J. Biol. Chem., vol. 269, no 18, , p. 13057–60 (PMID8175726, lire en ligne)
↑(en) Argiolas A, Pisano JJ, « Facilitation of phospholipase A2 activity by mastoparans, a new class of mast cell degranulating peptides from wasp venom », J. Biol. Chem., vol. 258, no 22, , p. 13697–702 (PMID6643447, lire en ligne)
↑Rosenson RS, Hurt-Camejo E, Phospholipase A2 enzymes and the risk of atherosclerosis, Eur Heart J, 2012;33:2899-2909