Mélanie Brégant inaugure en 2002 la classe d'accordéon au Conservatoire National Supérieur de Musique de Paris où elle obtient son Diplômes d'Études Supérieur en 2006, puis un diplôme de Perfectionnement Soliste instrumental en 2009. Elle est professeur au Conservatoire à Rayonnement Départemental de Villeurbanne et enseigne la didactique instrumentale à l'École Supérieure Musique et Danse de Lille.
Elle est membre de l'ensemble In & Out au sein duquel elle accompagne la chanteuse Maria Bayo lors de son récital Latinos créé en 2017 à l'opéra de Madrid.
Elle se produit au cours de spectacles tels que Zoo Musique et Vous avez la parole, vous avez ma parole de Jacques Rebotier, Pygmalion de Richard Dubugnon, Passage et Repose en Paix.