Masitinib

Masitinib
Identification
Nom systématique	4-[(4-méthylpipérazin-1-yl)méthyl]-N-(4-méthyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}phényl)benzamide
N^o CAS	790299-79-5
Code ATC	L01XE22
DrugBank	DB11526
PubChem	10074640
SMILES	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C28H30N6OS/c1-20-5-10-24(16-25(20)31-28-32-26(19-36-28)23-4-3-11-29-17-23)30-27(35)22-8-6-21(7-9-22)18-34-14-12-33(2)13-15-34/h3-11,16-17,19H,12-15,18H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,32) InChIKey : WJEOLQLKVOPQFV-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C28H30N6OS
Masse molaire[1]	498,642 ± 0,031 g/mol C 67,44 %, H 6,06 %, N 16,85 %, O 3,21 %, S 6,43 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le masitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase en cours de test comme médicament.

Mode d'action

Il est inhibiteur spécifique du CD117^[2] (appelé aussi KIT).

Efficacité

Il améliore les symptômes de la mastocytose systémique humaine^[3] mais également l'évolution de la mastocytose canine^[4].

Le masitinib constitue aussi une option thérapeutique potentielle pour l’asthme sévère non contrôlé^[5].

Il serait également une option thérapeutique pour la Sclérose Latérale Amyotrophie (SLA) grâce à une action de neuroprotection en inhibant l'activité de la migroglie, des macrophages et des mastocytes dans les systèmes nerveux central et périphérique pour atténuer la neuro-inflammation. Dans une SLA, le mastinib pourrait réduire la prolifération et la migration microgliales induites par le M-CSF, diminuer les cellules gliales aberrantes, inhiber la neuro-inflammation et prolonger la survie post-paralysie.

AB Science a annoncé les résultats de l'étude de phase 2B/3 (AB09004 - NCT01872598)^[6] évaluant le masitinib chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, sous sa forme légère ou modérée : amélioration du score ADAS-Cog (en).

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M et al. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT, PLoS One, 2009;4:e7258
3. Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C et al. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study, Lancet, 2017;389:612-620
4. Hahn KA, Ogilvie G, Rusk T et al. Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors, J Vet Intern Med, 2008;22:1301–1309
5. Chanez P. et al. Masitinib Significantly Decreases the Rate of Asthma Exacerbations inPatients with Severe Asthma Uncontrolled by Oral Corticosteroids: APhase 3 Multicenter Study Am J Respir Crit Care Med 2020;201:A4210
6. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01872598