La construction de la ligne a été assurée par la Compagnie du chemin de fer de Berlin à Görlitz(de)(Berlin-Görlitzer Eisenbahn-Gesellschaft). Le segment de Berlin à Cottbus est mis en service le et le segment de Cottbus à Görlitz et donc la ligne complète est ouverte le . La gare de départ était à l'origine l'ancienne gare de Görlitz à Berlin.
Aujourd'hui, seule la ligne de Berlin à Cottbus est électrifiée. Les trains régionaux ou S-Bahn proviennent dorénavant de la gare de Berlin Ostkreuz. Les S-Bahns empruntent quelques kilomètres de la ligne.