LAG3

LAG3
Identifiants
Aliases	LAG3
IDs externes	OMIM: 153337 MGI: 106588 HomoloGene: 1719 GeneCards: LAG3
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 12 humain[1] Locus 12p13.31 Début 6,772,512 bp[1] Fin 6,778,455 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 6 (souris)[2] Locus 6|6 F2 Début 124,881,324 bp[2] Fin 124,888,668 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans granulocyte right ovary left ovary gonade rate testicule right lobe of liver body of uterus left uterine tube ganglion lymphatique Fortement exprimé dans embryon embryon thymus zygote lèvre gyrus frontal supérieur Épiblaste granulocyte primary visual cortex ventricular zone Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison d'antigène transmembrane signaling receptor activity MHC class II protein binding Composant cellulaire membrane external side of plasma membrane integral component of membrane membrane plasmique Processus biologique negative regulation of T cell activation cell surface receptor signaling pathway positive regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class II Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 3902 16768 Ensembl ENSG00000089692 ENSMUSG00000030124 UniProt P18627 Q61790 RefSeq (mRNA) NM_002286 NM_008479 RefSeq (protéine) NP_002277 NP_032505 Localisation (UCSC) Chr 12: 6.77 – 6.78 Mb Chr 6: 124.88 – 124.89 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Le LAG3, LAG-3 (pour « Lymphocyte-activation gene 3 ») ou CD223, est une protéine avec un rôle d'inhibiteur de point de contrôle. Son gène LAG3 est situé sur le chromosome 12 humain.

Rôles

Le LAG3 se situe sur la paroi des lymphocytes T activés et sur celles des lymphocytes NK^[5].

Il régule l'activité des lymphocytes CD4^[6]. Il se lie au complexe majeur d'histocompatibilité de classe II, permettant au mélanome d'être résistant à l'apoptose^[7].

Cible thérapeutique

L'expression du LAG3 sur la paroi des lymphocytes est fortement augmentée au niveau de plusieurs cancers^[5].

Le relatimab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine. Utilisé en association avec le nivolumab, il permet une meilleure réponse au traitement en cas de mélanome avancé^[8].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000089692 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030124 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. (en) Lythgoe MP, Liu DSK, Annels NE, Krell J, Frampton AE, « Gene of the month: lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) », J Clin Pathol, vol. 74, n^o 9,‎ 2021, p. 543-7. (PMID 34183437, DOI 10.1136/jclinpath-2021-207517, lire en ligne [html])
6. (en) Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM et al., « Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo », PLoS One, vol. 9, n^o 11,‎ 2014, e109080. (PMID 25372844, PMCID PMC4220939, DOI 10.1371/journal.pone.0109080, lire en ligne [html])
7. (en) Hemon P, Jean-Louis F, Ramgolam K et al., « MHC class II engagement by its ligand LAG-3 (CD223) contributes to melanoma resistance to apoptosis », J Immunol, vol. 186, n^o 9,‎ 2011, p. 5173-83. (PMID 21441454, DOI 10.4049/jimmunol.1002050, lire en ligne [html])
8. (en) Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ et al., « Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma », N Engl J Med, vol. 386, n^o 1,‎ 2022, p. 24-34 (PMID 34986285, DOI 10.1056/NEJMoa2109970, lire en ligne [html])