Le , Katherine Harris annonce sa candidature pour le Sénat des États-Unis contre le candidat démocrate sortant Bill Nelson. Katherine Harris courtise à cette occasion le vote de la droite religieuse américaine en se définissant comme « chrétienne », anti-avortement, opposée au mariage homosexuel et à la laïcisation du gouvernement[1]. Elle est battue à cette élection en n'obtenant que 38,1 % des votes.