Karena était serveuse dans le restaurant de ses parents à Vancouver, où elle a été découverte par un talent scout taiwanais en 1993, à l'âge de quinze ans. Le jeune talent scout l'a persuadée de se rendre à Taiwan à Noël, seule, pour une audition de chant, dans l'espoir qu'elle obtienne un contrat professionnel. L'audition a été réussie et elle a sorti deux albums, son premier en 1995 et son deuxième un peu plus tard, en 1999. Toutefois, les deux albums ont eu un succès assez moyen.
Ses débuts au cinéma en 2002 a changé tout cela et l'a propulsée au rang des vraies stars. Karena a joué dans deux films hongkongais à succès la même année, remportant les prix suivants : « La meilleure actrice dans un second rôle » et « La meilleure actrice pour un rôle principal », dans July Rhapsody dirigé par Ann Hui (2002, Hong Kong Film Awards), et dans Inner Senses de Lo Chi Leung, (Taïwan, Golden Horse Film Festival), elle gagne le prix « Une actrice talentueuse, jeune, et marquant le début de sa carrière cinématographique ».
En 2005, Karena Lam interprète un rôle assez difficile dans le film d'horreurHome Sweet Home, dans lequel elle joue une malade mentale horriblement déformée.
Prix : « La meilleure actrice dans un second rôle » et « La meilleure actrice pour un rôle principal » aux Hong Kong Film Awards Nommée aux Golden Horse Award
