Cet hôtel est devenu célèbre grâce aux aventures de Tintin, dans l'album l'Affaire Tournesol, créé et dessiné par Hergé et publié en 1956[2]. On retrouve actuellement des statues de Tintin et Milou dans l’entrée.
L'hôtel héberge également la plus grande horloge mécanique du monde qui, avec une longueur totale de 30 mètres[3], est suspendue entre le 9e étage et le rez-de-chaussée du bâtiment[4].
Dans le chapitre Vritti du livre "Yoga (récit)", Emmanuel Carrère relate une scène d'amour très particulière qu'il a vécu dans l'hôtel Cornavin[5].