Il suit des études d’ingénieur motoriste, puis travaille pendant cinq ans pour la marque française Renault, principalement sur l'augmentation de puissance des R8 Gordini et sur la distribution rotative. Il propose, à la fin des années 1980, un moteur pour formule 1 avec ce mode de fonctionnement, ainsi que des moteurs d'aviation légère.
Il réactualise l'invention du moteur à air comprimé installé sur une gamme de véhicules à air comprimé, toujours en cours de développement sous la marque MDI, la société qu'il a créée en 1991.
Guy Nègre affirmait que des véhicules peuvent circuler sur 200 km en pur air comprimé et 800 km en hybride essence/air comprimé, dans un véhicule de même utilisation qu'une voiture à essence, et dont on peut recharger le réservoir en trois minutes[6],[7]. Cependant, cela n'a jamais pu être vérifié par aucun journaliste[8].
En 2007, la marque automobile indienne Tata Motors décide de commercialiser plusieurs modèles de voitures à air comprimé[9], de créer une usine en France pour 2009, mais diverses circonstances interrompent cette démarche, notamment la mort suspecte de Karl Slym, directeur général de Tata Motors depuis 2012[10]. et le dénigrement systématique de certains médias[11].
En 2008, Guy Nègre présente le modèle AIRPod pour la marque MDI, "un véhicule totalement ‘propre’ de type urbain", à quatre places, pouvant être conduit sans permis à l’aide d’un simple mini-manche[4]. Ce véhicule peut atteindre une vitesse maximale de 80 km/h, d'après sa fiche technique[12] ; le constructeur annonce une autonomie de 130 km en cycle urbain et une autonomie maximale de 150 km.
En , il apparaît que de nombreux souscripteurs ayant versé de l'argent pour obtenir l'AirPod n'ont obtenu ni le véhicule ni le remboursement de leur argent, ce qui a fait l'objet d'une info-alerte par le réseau Anti-arnaques, une association partenaire de l’UFC-Que Choisir[13].