Fumagilline

Fumagilline
Identification
Nom UICPA	acide (2E,4E,6E,8E)-10-{[(3R,4S,5S,6R)-5-méthoxy- 4-[(2R)-2-méthyl-3-(3-méthylbut-2-ényl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodéca-2,4,6,8-tétraénoïque
N^o CAS	23110-15-8
N^o ECHA	100.041.288
N^o CE	245-433-8
N^o RTECS	HE1750000
Code ATC	P01AX10, « QP51AX23 »
DrugBank	DB02640
PubChem	6917655
ChEBI	48635
SMILES	CC(=CC[C@@H]1[C@@](O1)(C)[C@H]2[C@@H]([C@@H](CC[C@]23CO3)OC(=O)/C=C/C=C/C=C/C=C/C(=O)O)OC)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C26H34O7/c1-18(2)13-14-20-25(3,33-20)24-23(30-4)19(15-16-26(24)17-31-26)32-22(29)12-10-8-6-5-7-9-11-21(27)28/h5-13,19-20,23-24H,14-17H2,1-4H3,(H,27,28)/b7-5+,8-6+,11-9+,12-10+/t19-,20-,23-,24-,25+,26+/m1/s1 InChIKey : NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N
Apparence	aiguilles jaune clair[1]
Propriétés chimiques
Formule	C26H34O7  [Isomères]
Masse molaire[2]	458,544 ± 0,025 3 g/mol C 68,1 %, H 7,47 %, O 24,42 %,
Propriétés physiques
T° fusion	189 à 194 °C[1]
Précautions
SGH[3]
H302 H302 : Nocif en cas d'ingestion
Écotoxicologie
DL50	2 000 mg/kg (souris, oral)[4] 800 mg/kg (souris, s.c.)[4]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La fumagilline est une biomolécule complexe utilisée comme agent antimicrobien. Elle a été isolée en 1949 à partir du champignon Aspergillus fumigatus^[5].

Usage

La fumagilline a pour principale indication le traitement des diarrhées sévères dues à des microsporidioses à Enterocytozoon bieneusi (en), chez les personnes atteintes du SIDA, après échec d'une restauration immunitaire par traitement antirétroviral^[6].

Effets secondaires

Les effets indésirables sont pour l'essentiel gastro-intestinaux (douleurs, diarrhée, nausées, vomissements) et hématologiques (thrombocytopénie, granulocytopénie)^[6].

Production

La production de la fumagilline cesse en 2019 et le médicament se retrouve en pénurie.

En 2020, la pharmacie des Hospices civils de Lyon trouve, en Hongrie, un fournisseur d'un précurseur et parvient à synthétiser à nouveau ce médicament pour soigner 28 patients.

Les HCL lancent en 2022 un appel afin de trouver les financements nécessaires pour relancer la fabrication de Fumagilline, le stock de matière première importée de Hongrie se tarissant^[7],[8].

Notes et références

1. (de) fiche Fumagillin sur Römpp online, Georg Thieme Verlag. consulté le 12/09/2014.
2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
3. Fiche Sigma-Aldrich du composé Fumagillin from Aspergillus fumigatus ≥90%, powder, consultée le 12/09/2014.
4. (en) « Fumagilline », sur ChemIDplus.
5. (en) F. R. Hanson et T. E. Elbe, « An antiphage agent isolated from Aspergillus sp », Journal of Bacteriology, vol. 58, n^o 4,‎ octobre 1949, p. 527–529 (PMCID PMC385661, lire en ligne).
6. HAS, « Avis Commission de Transparence de la HAS », Publication de la HAS,‎ 2006 (lire en ligne).
7. Par Le Parisien avec AFP Le 21 juin 2022 à 17h56, « Les hôpitaux lyonnais relancent la production de fumagilline et sauvent 27 patients en un an », sur leparisien.fr, 21 juin 2022 (consulté le 21 juin 2022)
8. LIBERATION et AFP, « Les hôpitaux de Lyon refabriquent un médicament disparu pour soigner une infection rare », sur Libération (consulté le 21 juin 2022)