Il épouse Isabelle Forster, la fille de Thomas Forster de Tong, Shropshire. Isabel est signalée comme venant d'une famille de basse extraction dans une lettre au comte de Leicester, qui comprend les « Mon fils Lorde Stafford est bassement marié à la mère de sa femme de chambre.»[1].
Edward Stafford continue le patronage de la compagnie de Lord Stafford, un groupe d'acteurs, qui sont actifs au moins jusqu'en 1617[2].
Stafford a un fils, Edward (1602 – 6 avril 1621). Il épouse Ann Wilford, fille de Jacques Wilford, Newman Hall, Quendon, dans l'Essex. Ils ont deux enfants :