Colin Egglesfield est né à Farmington Hills dans le Michigan. Il est le deuxième enfant de Kathleen Dineen et William Egglesfield, un médecin. Sa mère est irlandaise.
Il a deux frères et sœurs : une sœur aînée, Kerry, et un jeune frère, Sean. Il a grandi dans une famille catholique.
Pour gagner de l'argent afin de pouvoir aller à l'école de médecine, il se tourne vers la modélisation. Il a gagné un concours et peu de temps après il quitte la médecine pour une carrière de mannequin.
Après avoir pris des cours de théâtre, il est invité à la télévision dans des séries populaires telles que New York, unité spéciale, The Street, Gilmore Girls, Charmed et Nip/Tuck. Le , il a fait ses débuts dans le feuilleton télévisé La Force du Destin reprenant le rôle de Josh Madden, qui était joué par son éphémère prédécesseur Kinworthy Scott.
En 2009, il quitte le feuilleton populaire, pour jouer le rôle d'Auggie Kirkpatrick dans la série Melrose Place : Nouvelle Génération. Malheureusement, il est viré après avoir joué dans dix épisodes, car le passé d’alcoolique de son personnage ne plaisait pas au public[1].
Il possède et dirige sa propre entreprise de vêtements à New York Shout Out Vêtements! dont il se sert principalement comme un moyen pour promouvoir et soutenir les initiatives éducatives.
