Cinacalcet

Cinacalcet
Identification
Nom UICPA	(R)-N-[1-(1-naphtyl)éthyl]-3-[3-(trifluorométhyl)phényl]propan-1-amine
N^o CAS	226256-56-0
N^o ECHA	100.208.116
Code ATC	H05BX01
DrugBank	DB01012
PubChem	156419
SMILES	FC(F)(F)c1cccc(c1)CCCN[C@@H](c3c2ccccc2ccc3)C PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C22H22F3N/c1-16(20-13-5-10-18-9-2-3-12-21(18)20)26-14-6-8-17-7-4-11-19(15-17)22(23,24)25/h2-5,7,9-13,15-16,26H,6,8,14H2,1H3/t16-/m1/s1 Std. InChIKey : VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C22H22F3N  [Isomères]
Masse molaire[1]	357,412 ± 0,019 3 g/mol C 73,93 %, H 6,2 %, F 15,95 %, N 3,92 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	20 à 25 % accrue si pris avec nourriture
Liaison protéique	93 à 97 %
Métabolisme	hépatique (CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2)
Demi-vie d’élim.	30 à 40 heures
Excrétion	rénale (80 %) et fécale (15 %)
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le cinacalcet est un médicament activant les récepteurs sensibles au calcium et utilisé, en particulier, dans l'insuffisance rénale chronique et l'hyperparathyroïdie.

Action

Au cours de l'insuffisance rénale chronique, il diminue le taux de parathormone en augmentant la sensibilité de la glande parathyroïde au calcium extracellulaire par une action sur le récepteur sensible au calcium (CaSR)^[2], améliorant ainsi l'équilibration de la calcémie^[3].

Une action bénéfique sur le taux de complications cardiovasculaires a été suspectée^[4] mais pas confirmée par une étude spécifique^[5], bien qu'il semble exister une diminution des calcifications vasculaires^[6].

Effets secondaires

Les plus courants sont les nausées et les vomissements, habituellement modérées en intensité^[7].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) Quarles LD, Sherrard DJ, Adler S et al. « The calcimimetic AMG 073 as a potential treatment for secondary hyperparathyroidism of end-stage renal disease » J Am Soc Nephrol, 2003;14:575-583.
3. (en) Block GA, Martin KJ, de Francisco AL et al. « Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis » N Engl J Med, 2004;350:1516-1525.
4. (en) Cunningham J, Danese M, Olson K, Klassen P, Chertow GM, « Effects of the calcimimetic cinacalcet HCl on cardiovascular disease, fracture, and health-related quality of life in secondary hyperparathyroidism » Kidney Int, 2005;68:1793-1800.
5. (en) The EVOLVE Trial Investigators, « Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis » N Engl J Med, 2012; 367:2482-2494.
6. (en) Raggi P, Chertow GM, Block GA et al. « The ADVANCE study: a randomized trial to evaluate the effects of cinacalcet plus low dose vitamin D on vascular calcification in patients on hemodialysis » Nephrol Dial Transplant, 2011;26:1327-1339.
7. (en) Lindberg JS, Culleton B, Wong G et al. « Cinacalcet HCl, an oral calcimimetic agent for the treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis and peritoneal dialysis: a randomized, double-blind, multicenter study » J Am Soc Nephrol, 2005;16:800-807.