Capréomycine

Capréomycine
Structure de la capréomycine IA Structure de la capréomycine IB
Identification
N^o CAS	11003-38-6 1405-37-4 (sulfate)
N^o CE	215-776-8 (sulfate)
N^o RTECS	EX8930000 (sulfate)
Code ATC	J04AB30
DrugBank	DB00314
PubChem	3032940 (capréomycine IA) 3034236 (capréomycine IIA) 16219119 (sulfate)
SMILES	C1CN=C(N[C@H]1[C@H]2C(=O)NC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N/C(=C\NC(=O)N)/C(=O)N2)CNC(=O)C[C@H](CCCN)N)CO)N)N PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C25H44N14O8/c26-4-1-2-11(27)6-17(41)32-8-14-20(43)35-15(9-34-25(30)47)21(44)39-18(13-3-5-31-24(29)38-13)23(46)33-7-12(28)19(42)37-16(10-40)22(45)36-14/h9,11-14,16,18,40H,1-8,10,26-28H2,(H,32,41)(H,33,46)(H,35,43)(H,36,45)(H,37,42)(H,39,44)(H3,29,31,38)(H3,30,34,47)/b15-9-/t11-,12-,13+,14-,16-,18-/m0/s1 Std. InChIKey : JNIIDKODPGHQSS-MPSMQSNBSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C25H44N14O8  [Isomères] (capréomycine IA)
Masse molaire[1]	668,705 9 ± 0,028 3 g/mol C 44,9 %, H 6,63 %, N 29,32 %, O 19,14 %,
Précautions
SGH[2]
Danger H302, H312, H332, H360, P201, P280 et P308+P313 H302 : Nocif en cas d'ingestion H312 : Nocif par contact cutané H332 : Nocif par inhalation H360 : Peut nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La capréomycine est un médicament antibiotique de la famille des aminosides utilisé en deuxième intention pour traiter la tuberculose multirésistante (en). Il s'agit de peptides cycliques produits par Streptomyces capreolus, une bactérie appartenant au genre des streptomycètes. Les médicaments à base de capréomycine contiennent quatre substances actives : les capréomycines IA, IIA, IB et IIB ; ils sont administrés par injection intraveineuse, voie par laquelle ils présentent une action bactériostatique^[3].

La capréomycine est utilisée en association avec d'autres antituberculeux pour traiter la tuberculose pulmonaire lorsque par exemple un traitement initial éthambutol + isoniazide + rifampicine puis l'association de l'acide p-aminosalicilique et de la streptomycine ont tour à tour échoué. La sensibilité de l'agent pathogène par rapport à la capréomycine doit être déterminée pour chaque patient.

Ce médicament présente fréquemment comme effets indésirables des dommages aux reins et à l'oreille interne (ototoxicité). Il ne doit donc pas être associé à la streptomycine ni à d'autres médicaments susceptibles d'endommager le nerf vestibulocochléaire. On peut être amené à surveiller le fonctionnement des reins et des oreilles pendant le traitement. Il peut également être hépatotoxique et altérer l'hémogramme.

La capréomycine agit en bloquant la biosynthèse des protéines des bactéries qui présentent un gène tlyA actif, ce qui est le cas d'un nombre restreint d'organismes, essentiellement des mycobactéries, parmi lesquelles Mycobacterium tuberculosis. Plus précisément, la capréomycine se lie à l'ARNr 16S et à l'ARNr 23S, d'une façon qui rappelle celle de la viomycine (en), un antibiotique structurellement apparenté mais présentant une plus grande toxicité. Le gène tlyA code une méthyltransférase qui modifie les ARNr 16S et 23S en formant un site de liaison pour la capréomycine, permettant à cette molécule de bloquer la biosynthèse des protéines. Les souches bactériennes dépourvues de gène tlyA actif sont résistantes à cet antibiotique.

Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[4].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Fiche Sigma-Aldrich du composé Capreomycin sulfate from Streptomyces capreolus antibacterial peptide, consultée le 30 mai 2014.
3. (en) Shanna K. Johansen, Courtney E. Maus, Bonnie B. Plikaytis et Stephen Douthwaite, « Capreomycin Binds across the Ribosomal Subunit Interface Using tlyA-Encoded 2′-O-Methylations in 16S and 23S rRNAs », Molecular Cell, vol. 23, n^o 2,‎ 21 juillet 2006, p. 173-182 (PMID 16857584, DOI 10.1016/j.molcel.2006.05.044, lire en ligne)
4. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013