Au début des années 1970, il fait ses premiers pas dans le groupe Stone Free (en hommage à Jimi Hendrix) puis dans Evil Ways avec notamment son ami Dave Murray, à qui il avait acheté sa première guitare. Après la séparation d'Evil Ways en 1974, il joue (chant et voix) pendant six ans avec le groupe Urchin, jusqu'au printemps 1980, puis rejoint pour quelques mois l'éphémère Broadways Brats.
En 1990, il est exclu du groupe par Steve Harris, en raison de désaccords sur la direction musicale du groupe. Il est remplacé à la guitare par Janick Gers.
L'année précédente, profitant d'une pause d'Iron Maiden, Adrian avait enregistré un album solo avec Adrian Smith and Project (ASaP) appelé Silver and Gold. Ce groupe formé avec des anciens d'Urchin ne durera pas. Il fonde le groupe Untouchables qui se nommera ensuite Psycho Motel le temps de deux albums. Enfin, il retrouve le chanteur Bruce Dickinson qui a lui-même quitté Iron Maiden en 1994.
En 1999, Smith et Dickinson réintègrent Iron Maiden pour le « Ed Hunter tour », une tournée de promotion du jeu vidéo éponyme, basé sur « Eddie » la mascotte d'Iron Maiden. Malgré le retour de Smith, Gers reste dans le groupe qui évolue ainsi à trois guitaristes.
Le guitariste
Adrian Smith utilise de nombreuses guitares durant sa carrière, parmi lesquelles :
Son jeu de guitare est caractérisé par un grand soin dans l'écriture des solos, au contraire de Janick Gers et Dave Murray qui, la plupart du temps, improvisent. Dans certains solos, comme celui de Children of the Damned, ou le second de Hallowed Be Thy Name, il utilise le tapping.