Achille De Bassini étudie à Milan et il semble qu'il ait fait ses débuts à Voghera en 1837 dans le rôle-titre de Belisario de Donizetti. Bien qu'il ait un talent pour interpréter des personnages nobles ou souffrant, Verdi reconnait sa capacité à jouer des personnages comiques et crée le rôle de Fra Melitonen spécialement pour lui. Il chante dans toute l'Italie et également à Saint-Pétersbourg de 1852 à 1863. Il fait ses débuts à Londres à Covent Garden en 1859.
De Bassini est marié à la soprano Rita Gabussi. Leur fils, Alberto De Bassini, est également chanteur d'opéra, au début ténor puis baryton.
