Wylden kiinnostus musiikkiin alkoi hyvin nuorena ja hän soitti oboeta koulun orkesterissa ala-asteella. Pian häntä alkoi kiinnostaa kitaransoitto, joten hän osti akustisen kitaran, jonka soittaminen ei sittenkään jaksanut kauan kiinnostaa. 14-vuotiaana Wylde löysi kitaran uudelleen ja alkoi taas soittaa. Hän soitti klassista kitaraa ja kävi myös sekalaisilla kitarakursseilla. lähde?
Sooloura
Zakk Wylden soolouran julkaisuihin kuuluu akustinen albumi Book of Shadows. Wylden ensimmäinen sooloprojekti kantoi nimeä Pride & Glory (1991–1994). Hän soittaa nykyäänmilloin? pääasiassa omassa Black Label Society -yhtyeessä (1998–) jossa hän soolokitaran lisäksi hoitaa myös yhtyeen laulusolistin tehtävät. Pitkäaikaisin yhteistyösuhde Wyldellä kuitenkin ollut Ozzy Osbournen kanssa, jonka yhtyeessä hän on soittanut1987–1992, 1995, 1998, 2001–2004, 2006–2009 ja vuodesta 2017 lähtien.
Zakk Wylde soittaa pääasiassa Gibsonin hänelle tekemällä Custom Les Paulilla joissa on EMG-mikrofonit. Myös Epiphone ja Tokai ovat saaneet luvan valmistaa hänen custom-kitaroitaan.
Vuoden 2009 lopussa Ozzy Osbourne ilmoitti lopettavansa yhteistyön Zakk Wylden kanssa, Wylde kommentoi keskittyvänsä Black Label Societyyn. Ozzyn mukaan hänen musiikkinsa alkoi kuulostaa liian paljon Black Label Societylta ja Wylden silloisen alkoholiongelman nähtiin tuovan ongelmia.[2][3]
Wylde oli mukana Ozzyn vuoden 2012 kiertuekokoonpanossa, joka esiintyi muun muassa Helsingissä 23. toukokuuta 2012.[4] Hän oli mukana myös Ozzyn vuoden 2017 kiertueella ja sitä seuranneella No More Tours II -kiertueella.[5]
14. heinäkuuta 2022 Wylden kerrottiin liittyneen yhteen palanneen Panteran kitaristiksi Dimebag Darrellin tilalle.[6]
Soittotyyli
Wylde kommentoi oman soittotyylinsä syntyä seuraavasti Nikki Sixxin podcastissa vuonna 2017:
»Kun tulin ensimmäistä kertaa Ozzyn bändiin, mietin "Miten voin olla oma itseni?" En soita vibrakammella, hankkiuduin siitä eroon.
Minulla on niitä [vibrakampia] nyt, mutta vältin niitä tarkoituksella kun liityin bändiin. Ei tiluttelua, ei vibrakampea, ei diatonisia asteikkoja tai harmonista mollia. Tiedäthän, kolmen nuotin asteikko.
Näin et vain kuulosta siltä, jos et tee sitä. Kun GN'R oli suurin suurin juttu – jos et halua olla kuin Slash, hanki Flying V tai SG. Tee vain päinvastoin kuin hän. Tai hanki Stratocaster!
Etkö halua kuulostaa Jimi Hendrixiltä? Älä soita Stratocasterilla – hanki Les Paul tai hanki Flying V. Se on jotain täysin päinvastaista kuin hän. Hanki kitara, jossa ei ole vibrakampea! Älä käytä Uni-Vibe-pedaalia. Pyyhit vain asioita pois listalta.
Palatakseni siihen, kun liityin Ozzyn bändiin - minä vain yliviivasin kaikki nämä asiat ja ainoa asia, joka minulle tavallaan jäi, oli pentatoniset asteikot. Rakastan John McLaughlinia, ja hän on sen kuningas, mitä tulee pentatonisten asteikkojen soittamiseen. Ja Frank Marino on valtavan tärkeä minulle.» (Zakk Wylde)